Liečba pálenia záhy s blokátormi H2-histamínových receptorov

Ďalšia skupina liekov na liečbu pálenia záhy - blokátory H2-histamínového receptora. Až do nedávnej doby, a to v osemdesiatych dvadsiatych storočiach, tieto lieky boli voľbou nielen z izolovaného pálenia záhy, ale aj mnohých chorôb tráviaceho systému. Ale potreba opakovaného užívania týchto liekov, výrazné vedľajšie účinky a objavovanie sa modernejších prostriedkov tlačili H2 blokátory do pozadia, takmer ich odstránili z rady základných liekov na choroby gastrointestinálneho traktu.

Je potreba predpisovať túto skupinu drog v týchto dňoch? Možno sú bezdôvodne zabudnutí? Poďme to prísť na to.

Mechanizmus účinku blokátorov H2-histamínových receptorov

Liečivé látky patriace do skupiny blokátorov receptorov H2-histamínu sa v priebehu storočia zlepšili. V súčasnosti sú známe už 5 generácií. Pred príchodom inhibítorov protónovej pumpy (PPI), ktoré zahŕňajú "omeprazol", eliminácia pálenia záhy bola záležitosťou prakticky iba H2-blokátorov.

Priraďte H2 blokátory primárne pre akékoľvek ochorenia tráviaceho systému, sprevádzané zvýšeným uvoľňovaním kyseliny.

Tiež znižujú kyslosť žalúdočnej šťavy, napríklad IPP, ale prostredníctvom iných mechanizmov. H2-blokátory primárne blokujú produkciu histamínu (je to mediátor alebo urýchľovač mnohých reakcií nášho tela, konkrétne v tomto prípade stimuluje produkciu žalúdočnej šťavy). Spomaľovaním tohto procesu blokátory súčasne znižujú uvoľňovanie pepsínu (enzým, ktorý rozkladá proteíny) a zvyšuje syntézu žalúdočného hlienu (tú časť žalúdočnej šťavy, ktorá chráni sliznicu pred deštruktívnym účinkom kyseliny chlorovodíkovej). Tiež inhibujú stimulovanú kyselinu (ktorá sa produkuje pôsobením prichádzajúcich potravín).

Predpísanie liekov skupiny H2-blokátorov na dlhú dobu môže viesť k jednému nepríjemnému účinku - abstinenčnému syndrómu alebo iným spôsobom k ricochetovmu syndrómu. To je vyjadrené skutočnosťou, že po zastavení liečby dochádza k zvýšeniu kyslosti a exacerbácii ochorenia. Preto sa neodporúča, aby sa z týchto liekov prudko ustúpil.

Prípravky patriace do skupiny blokátorov H2-histamínu

Existuje len málo liekov súvisiacich s blokátormi H2-histamínových receptorov, čo sa vysvetľuje ich nízkym dopytom v posledných rokoch. Patria medzi ne:

Ide o známych predstaviteľov H2 blokátorov prvej, druhej a tretej generácie. Modernejšie lieky 4. a 5. generácie prechádzajú klinickými skúškami, a preto sú málo známe.

Lieky zlepšujú v priebehu času, zlepšujú sa. A ak sa pôvodne použil "Cimetidín" v dennej dávke 200-800 mg, potom sa moderný Famotidín vyrába s minimálnou dávkou 10 mg.

"Zimetidín" (H2-blokátor) proti Omeprazolu (IPP)

Jedná sa o prvých zástupcov dvoch skupín: blokátory H2-histamínového receptora a inhibítory protónovej pumpy. Ktorá je prvá skupina nižšia ako druhá?

  1. Prvým mínusom je syndróm odrazu v Cimetidine a ďalších zástupcoch H2-blokátorov.
  2. Ďalšou nevýhodou je účinok H2-blokátorov na účinnosť, čo významne znižuje až úplnú absenciu.
  3. Dlhodobé užívanie H2-blokátorov zhoršuje funkciu pečene a obličiek.
  4. Potreba dva a trikrát denne.
  5. Dávkovo závislý účinok vstupu - čím je dávka lieku vyššia, tým vyššia je pravdepodobnosť úplnej inhibície produkcie kyseliny chlorovodíkovej.

Je ťažké nazývať inhibítory protónovej pumpy ideálnymi liekmi. Ale ktoré drogy nemajú žiadne chyby? Zrejmé negatívne body IPP sú nasledovné.

  1. Po dlhodobom používaní sa rezistencia voči mnohým liekom v tejto skupine vyvíja - závislosť, v dôsledku ktorej bude v budúcnosti v prípade zhoršenia ochorenia ťažké nájsť liek tejto skupiny.
  2. Možnosť "prelomenia nočnej kyseliny", keď 70% pacientov, ktorí užívali IPP, malo fenomén zníženia kyslosti v noci o jednu hodinu alebo viac.

Možno konštatovať, že blokátory H2-histamínového receptora v súčasnosti strácajú inhibítory protónovej pumpy. Preto od H2 blokátorov, v Rusku dnes zostáva jedinou drogou "Famotidin". IPP má však aj svoje nevýhody, hlavným prielomom je nočný prechod kyseliny vo väčšine pacientov. Preto je pre niektorých pacientov famotidín prijateľnejším riešením ako liečba IPP.

Pri výbere liekov je dôležité vážiť výhody a nevýhody. Prínos IPP sa zdá zrejmé. Ale iba blokátory receptorov H2 majú jeden nepopierateľný plus - možnosť vymenovania týchto látok do injekcií. Takže vážne chorí pacienti a pacienti s onkológiou, napríklad s pažerákom, je ťažké prehltnúť drogy. Iba intravenózne a intramuskulárne podanie uvoľňuje takýchto oslabených pacientov z pálenia záhy.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie H2-blokátorov

Neodporúča sa predpisovať takéto lieky:

  • tehotné a dojčiace;
  • deti do 14 rokov;
  • ľudia s poruchou funkcie pečene a obličiek.

Najčastejšie vedľajšie účinky zahŕňajú:

  • časté bolesti hlavy, závrat a depresia, tinitus;
  • alergické vyrážky, svalová bolesť rôznej závažnosti;
  • zo strany reprodukčného systému - gynekomastia (zväčšenie prsníkov u mužov), impotencia;
  • sucho v ústach, nevoľnosť, vracanie, zápcha a hnačka;
  • ťažká únava;
  • depresia pečene a zhoršenie funkcie renálneho vylučovania.

Individuálny výber liekov

Existuje potreba individuálneho výberu liekov, čo je spôsobené charakteristikami tela.

U niektorých pacientov je kyselina v prítomnosti pálenia záhy možno lepšie redukovať blokátormi H2-histamínu než inhibítormi protónovej pumpy. Preniknutie nočnej kyseliny, napríklad z omeprazolu, bude ťažšie pre ľudí, ktorí pracujú väčšinou v noci. Preto sa lieky predpisujú individuálne a až po konzultácii s lekárom.

H2-blokátory nemusia byť najčastejšie predpísanou skupinou liekov, ale ak ste alergický na iné lieky, sú celkom vhodné na zvládanie pálenia záhy a niektoré moderné vývojy môžu dobre konkurovať inhibítorom protónovej pumpy. No, keď je veľa na výber!

Farmakologická skupina - H2-antihistaminiká

popis

H2-antihistaminiká inhibujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej v parietálnych bunkách, rovnako ako pepsín. Histamín H excitácia2-receptor je sprevádzaný stimuláciou všetkých tráviacich, slinných, žalúdočných a podzhedochnoy žliaz, rovnako ako sekrécia žlče. Avšak parietálne bunky žalúdka, ktoré produkujú kyselinu chlorovodíkovú, sú aktivované v najväčšej miere. Tento účinok je spôsobený najmä zvýšeným obsahom cAMP (H2-Gastrálne receptory sú spojené s adenylátcyklázou), čo zvyšuje aktivitu karboanhydrázy, ktorá sa podieľa na tvorbe voľných chlórových a vodíkových iónov.

V súčasnosti je liečba žalúdočných vredov a dvanástnikového vredu široko používaná2-antihistaminiká (ranitidín, famotidín atď.), ktoré inhibujú sekréciu žalúdočnej šťavy (spontánne aj stimulované histamínom), ako aj zníženie sekrécie pepsínu. Okrem toho majú vplyv na imunitné procesy (pretože zabraňujú pôsobeniu histamínu), znižujú uvoľňovanie zápalových mediátorov a alergické reakcie zo žírnych buniek a bazofilov. Ďalší vývoj v tejto skupine zlúčenín je zameraný na nájdenie selektívnejšej pre histamín N2-receptorov s minimálnymi vedľajšími účinkami.

H2 blokátory histamínových receptorov

Histamínové receptory H2 blokátory sú lieky, ktorých hlavné pôsobenie je zamerané na liečbu ochorení závislých od kyseliny v gastrointestinálnom trakte. Najčastejšie je táto skupina liekov predpísaná na liečbu a prevenciu vredov.

Mechanizmus účinku H2-blokátorov a indikácie na použitie

Receptory histamínových (H2) buniek sú umiestnené na membráne vnútri steny žalúdka. Sú to parietálne bunky, ktoré sa podieľajú na produkcii kyseliny chlorovodíkovej v tele.

Jeho nadmerná koncentrácia spôsobuje poruchy fungovania tráviaceho systému a vedie k vredu.

Látky obsiahnuté v H2-blokátoroch majú tendenciu znižovať hladinu produkcie žalúdočnej šťavy. Tiež inhibujú pripravenú kyselinu, ktorej produkcia je vyvolaná konzumáciou potravy.

Blokovanie receptorov histamínu znižuje tvorbu žalúdočnej šťavy a pomáha vyrovnávať sa s patologickými stavmi tráviaceho systému.

V súvislosti s týmto účinkom sú pre takéto podmienky predpísané H2 blokátory:

  • vred (žalúdka a dvanástnika);
  • stresové vredy spôsobené ťažkými somatickými chorobami;

Dávkovanie a trvanie podávania H2-antihistamínových liekov pre každú z uvedených diagnóz je predpísané individuálne.

Klasifikácia a zoznam blokátorov receptorov H2

Prideľte 5 generáciám H2-blokátorov liekov v závislosti od účinnej zložky v zložení:

  • Generácia I - aktívna zložka cimetidín;
  • Generácia II - účinná látka ranitidín;
  • Generácia III - účinná látka famotidín;

Existujú významné rozdiely medzi liekmi rôznych generácií, najmä v závažnosti a intenzite vedľajších účinkov.

H2 blokátory I generácie

Obchodné názvy bežných H2-antihistaminikárnych liekov prvej generácie:

  • Gistodil. Znižuje produkciu bazálnej a histamínom vyvolanej kyseliny chlorovodíkovej. Hlavným účelom liečby akútnej fázy peptického vredu.

Spolu s pozitívnym účinkom lieky tejto skupiny vyvolávajú takéto negatívne javy:

  • anorexia, nadúvanie, zápcha a hnačka;
  • inhibícia produkcie pečeňových enzýmov, ktoré sa podieľajú na metabolizme liekov;
  • hepatitída;
  • poruchy srdca: arytmia, hypotenzia;
  • dočasné poruchy centrálneho nervového systému - sa vyskytujú najčastejšie u starších pacientov a pacientov v mimoriadne závažnom stave;

Vzhľadom na veľký počet závažných vedľajších účinkov sa generátory H2 generácie prvej generácie prakticky nepoužívajú v klinickej praxi.

Bežnejšou možnosťou liečby je použitie H2 blokátorov histamínu II a III generácie.

H2 blokátory druhej generácie

Zoznam užívateľov ranitidine:

  • Gistak. Určený peptickým vredom, môže byť použitý v kombinácii s inými liekmi proti vredu. Gistak zabraňuje refluxu. Trvanie účinku - 12 hodín po jednorazovej dávke.

Vedľajšie účinky ranitidínu:

  • bolesti hlavy, závraty, pravidelné zakalenie vedomia;
  • zmeny v skóre pečeňových testov;
  • bradykardia (zníženie frekvencie kontrakcií srdcového svalu);

V klinickej praxi sa poznamenáva, že tolerancia ranitidínu v tele je lepšia ako tolerancia cimetidínu (lieky prvej generácie).

III generácie H2 blokátorov

Názvy generácií H2-antihistamínových liekov III:

  • Ultseran. Má potlačujúci účinok na všetky fázy produkcie kyseliny chlorovodíkovej, vrátane stimulácie príjmom potravy, žalúdočnej distenzie, účinkov gastrínu, kofeínu a čiastočne acetylcholínu. Trvanie účinku - od 12 hodín po dni, pretože zvyčajne je liek predpísaný maximálne 2 alebo dokonca 1 denne.

Vedľajšie účinky famotidínu:

  • strata chuti do jedla, poruchy príjmu potravy, zmeny chuti;
  • únava a bolesti hlavy;
  • alergie, bolesť svalov.

Medzi starostlivo sledovanými blokátormi H-2 sa famotidín považuje za najúčinnejší a neškodný.

H2 blokátory IV generácie

Obchodný názov H2 blokátor histamín IV generácia (nizatidín): Axid. Okrem inhibície produkcie kyseliny chlorovodíkovej významne znižuje aktivitu pepsínu. Používa sa na liečbu akútnych vredov alebo žalúdka a je účinný pri prevencii recidívy. Posilňuje ochranný mechanizmus gastrointestinálneho traktu a urýchľuje hojenie ulceróznych miest.

Vedľajšie účinky počas užívania Axidy sú nepravdepodobné. Z hľadiska účinnosti je nizatidín rovnaký ako famotidín.

H2 blokátory V generácie

Obchodný názov roxatidínu: Roxane. Vzhľadom na vysokú koncentráciu roxatidínu látka výrazne potláča produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Účinná látka je takmer úplne absorbovaná zo stien tráviaceho traktu. Pri súbežnom užívaní potravín a antacidových liekov sa účinnosť Roxaneu neznižuje.

Liečivo je extrémne zriedkavé a má minimálne vedľajšie účinky. Súčasne vykazuje nižšiu aktivitu potlačujúcu kyselinu v porovnaní s liečivami tretej generácie (famotidín).

Charakteristiky použitia a dávkovania blokátorov H2-histamínu

Prípravy tejto skupiny sú predpísané individuálne na základe diagnózy a stupňa vývoja ochorenia.

Dávkovanie a trvanie liečby sa určujú na základe toho, ktorá skupina H2-blokátorov je optimálna na liečbu.

Akonáhle je v tele za rovnakých podmienok, aktívne zložky liečiv rôznych generácií sú absorbované z gastrointestinálneho traktu v rôznych množstvách.

Okrem toho sa všetky komponenty líšia vo výkone.

H2 blokátory

Blokátory receptorov H1 a H2

V súčasnosti existujú dva typy histamínových receptorov (H1 a H2), ktoré sa nachádzajú v rôznych orgánoch a tkanivách. Keď sú tieto receptory vzrušené, dochádza k niekoľkým zmenám v tele.

Blokátory receptora H1 sú zastúpené hlavne činidlami používanými na liečbu a prevenciu alergických reakcií (difenhydramín, suprastin, diazolín atď.) A ich inhibícia receptorov CNS H1 im umožňuje používať ako sedatíva.

Je známe, že pod vplyvom histamínu sú stimulované všetky tráviace, slinné, žalúdočné a pankreasové žľazy, sekrécia žlče. Najvýraznejšia stimulácia je však pozorovaná v roku 2005 parietálnych buniek žalúdka, produkujúcich kyselinu chlorovodíkovú. H2 receptory žalúdka sú spojené s adenylát cyklázou a pod vplyvom histamínu zvyšuje hladina cyklického AMP, čo môže aktivovať karboanhydrázu, ktorá sa podieľa na tvorbe voľných chlórových a vodíkových iónov. Blokátory H2 receptorov inhibujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej v parietálnych bunkách, rovnako ako pepsín.

Antagonisty receptora histamínu H2

Antagonisty H2 receptorov zahŕňajú cimetidín, ranitidín, famotidín, nizatidín a roxatidín.

Cimetidín (tagomet, zinemet) je imidazolový derivát a má blízko štruktúry voči histamínu, obsahuje guanínovú skupinu ako substituent v bočnom reťazci. Ranitidín miesto imidazolového kruhu má furán a ďalšie substituenty v bočnom reťazci. Takéto zmeny v štruktúre molekuly ranitidínu výrazne znížili jeho lipofilnosť v porovnaní s cimetidínom a zvýšili selektivitu účinku na H2 receptorový histamín parietálnych buniek.

Cimetidín, na rozdiel od gastrozepinu a ranitidínu, znižuje hladiny redukovaného cytochrómu P450 a významne inhibuje aktivitu anilín-hydroxylázy pečeňových monooxygenáz. Cimetidín inhibuje aktivitu funkcií pre metabolizácii lieku v pečeni o 26% vzhľadom k potlačeniu aktivity cytochrómu P450 v rovnakom čase a ranitidín gastrozepin prakticky žiadny vplyv na funkciu. Na základe farmakokinetických štúdií možno zvážiť, že gastrozepin a ranitidín sú lieky voľby pre kombinované formy poškodenia pečene a peptického vredového ochorenia. Použitie cimetidínu v dôsledku inhibičného účinku na cytochróm P450 s kombináciou týchto ochorení je kontraindikované. Nesmie sa kombinovať s inými liekmi, s ktorými môže dochádzať k interferencii na úrovni metabolizujúceho liečivého systému pečene (antikoagulanciá, trankvilizátory série benzodiazepínov atď.). S vekom, u pacientov s peptickým vredom sa objem distribúcie znižuje, plazma, renálna clearance lieku, predĺžená doba eliminácie, čo si vyžaduje úpravu dávky. Farmakokinetika cimetidínu sa mení v rôznych patologických stavoch, najmä pri chronickom zlyhaní obličiek.

V dávke 300 mg liek inhibuje sekréciu bazálnej kyseliny u pacientov s duodenálnym vredom o 95% počas 5 hodín a nočnej sekrécie o 80%. Po abstinencii cimetidínom sa kyslá sekrécia žalúdka nezvyšuje. Cimetidín znižuje nielen koncentráciu iónov H +, ale aj objem žalúdočnej sekrécie, t.j. inhibuje sekréciu pepsínu bez ovplyvnenia jeho koncentrácie.

Klinické pozorovania ukázali, že miera inhibície uvoľňovania bazálnej kyseliny je menej závislá od dávky a viac od koncentrácie cimetidínu v krvi. Veľká závislosť od dávky liečiva bola zistená zmenou nočnej sekrécie. Takže cimetidín v dávkach 200, 300 a 400 mg znižuje emisie nočnej kyseliny o 56, 89 a 95%. Monitorovanie nočného pH vám umožňuje určiť optimálnu individuálnu dávku lieku. Cimetidín tiež inhibuje histamínom stimulovaný inzulín, kofeín alebo sekréciu kyseliny chlorovodíkovej indukovanú pentagastrínom. Nedostatočný účinok na cimetidín možno zrejme vysvetliť dedičnou alebo získanou patológiou H2-receptorov, nedostatočnou individuálnou dávkou lieku, účasťou na hyperchlórdrii a ďalšími faktormi.

Bolo preukázané, že tento liek interaguje s väzobnými miestami receptora H2 nachádzajúcimi sa v plazmatickej membráne.

Hypergastrinémiu, ktorú bolo možné očakávať s výraznou inhibíciou sekrécie žalúdočnej kyseliny, neboli nájdení všetci výskumní pracovníci. Zvýšenie koncentrácie gastrínu v sére je spojené s hyperpláziou buniek produkujúcich gastrín (G-bunky) v antrum žalúdka zistený počas liečby cimetidínom, ktorý bol zistený u mnohých pacientov s duodenálnym vredom, ktorí dostávali liek v dávke 1000 mg denne počas 1 mesiaca. Predpokladá sa, že hyperplázia týchto buniek môže prispieť k rýchlej recidíve vredu po vysadení cimetidínu.

Cimetidín nemá významný vplyv na koncentráciu pepsínu, jeho zníženie sa zníži len v niekoľkých prípadoch znížením objemu žalúdočnej sekrécie.

Bolo preukázané, že liek stimuluje žalúdočnú kontrakciu, hoci súčasne znižuje tón pylorického sfinkteru, čo urýchľuje evakuáciu obsahu zo žalúdka. Tento účinok cimetidínu je spojený s hypergastrinémiou, ku ktorej dochádza u mnohých pacientov na pozadí jeho podávania. Je známe, že Gastrín stimuluje kontrakciu žalúdka, najmä jeho antrum, a znižuje tón pylorického zvierača. Po liečbe cimetidínom sa väčšina pacientov normalizovala motorická aktivita žalúdka a dvanástnika. Inhibičný účinok cimetidínu na motorickú aktivitu gastroduodenálneho systému má však nižšiu pevnosť a trvanie na účinok periférnych M-anticholinergných blokátorov.

Farmakokinetika. Biologická dostupnosť cimetidínu v poriadku - 72%, a u pacientov s peptickým vredom - 60% po obdržaní 200 mg dávku, T1 / 2 je 2 hodiny, plazmatický klírens - 490 ml / min, renálny klírens - 390 ml / min. S vekom as nárastom telesnej hmotnosti sa zvyšuje klírens lieku. Terapeutická koncentrácia cimetidínu je 0,5 μg / ml. Liek sa metabolizuje v pečeni, čiastočne vylučuje močom, čiastočne vo výkaloch. Prechádza cez placentu a vylučuje sa mliekom.

Cimetidín - potenciálny inhibítor pečeňových mikrozómoch (oxygenázy aktivita), a najmä, inhibuje mikrozomálny metabolizmus warfarínom, diazepamom, a difenylhydantoin propranolol.

Liečivo je predpísané pre žalúdočné vredy a duodenálny vred, Zollinger-Ellisonov syndróm, akútne krvácanie z žalúdka, ezofagitídu, refluxnú ezofagitídu.

Počas liečby cimetidínom v porovnaní s placebom u cicavcov žije duodenálny vred u väčšiny pacientov: 82,6% s cimetidínom a 48% s placebom. U približne polovice pacientov sa duodenálny vred liečí v prvých 2 týždňoch, u 67% po 3 týždňoch a po 89 týždňoch po 4 týždňoch; žalúdočný vred v 57-64% po 4 týždňoch a 91% po 8 týždňoch. Treba poznamenať, že paralelnosť medzi hojením gastroduodenálnych vredov a stupňom potlačenia sekrécie žalúdočnej kyseliny nie je vždy pozorovaná.

V niektorých prípadoch neúspešnej monoterapiu cimetidínu vhodné kombinovať s liekmi iný mechanizmus (sukralfát periférne holinoblokatory alebo M-M-cholinergné antagonistu receptora žalúdka - pirenzepin), ktorý konvertuje hojenie dvanástnikových vredov a spôsobuje menšie komplikácie.

Otázka optimálnej dávky cimetidínu bola diskutovaná dosť dlho. Predpokladá sa, že pri hojení dvanástnikových vredov je lepšie predpísať cimetidín v dávke 1 g denne. Vzhľadom na to, že denná sekrécia je potlačená pufrovým účinkom potravy, má väčšia dôležitosť inhibícia nočnej sekrécie liekom. Pri analýze veľkého literárneho materiálu sme dospeli k záveru, že pri 5-násobnom podávaní cimetidínu v dávke 1 g / deň s dvojnásobnou injekciou 400 mg počas prvej raňajky a v noci as jednorázovou injekciou nočnej dávky 800 mg sa dosiahne rovnaký antacidový účinok. V tomto ohľade sa cimetidín v posledných rokoch podával raz za noc v dávke 800 mg.

Liečba je dlhá, roky. Neexistujú žiadne kontraindikácie použitia lieku, hoci sa má používať opatrne pri chronickej hepatitíde a cirhóze.

Pri exacerbácii peptického vredu so silnou bolesťou a krvácaním začnite intravenóznym podaním: 200 mg kvapiek (1,5-2 hodiny), opakujte po 6 hodinách, potom v tabletách 200 mg (1 tableta) 3 krát denne a 400 mg cez noc počas 4-6 týždňov; alebo 400 mg dvakrát, potom udržiavacia dávka 400 mg na noc (až do 6 až 12 mesiacov). Zrušenie lieku musí byť postupne v priebehu 7-14 dní - v opačnom prípade dôjde k relapsu v dôsledku nadmernej produkcie kyseliny chlorovodíkovej.

Vedľajšie účinky súvisiace s účinkami cimetidínu na centrálny nervový systém (somnambulizmus, dezorientácia, depresia), rozvoj sexuálnej slabosti a gynekomastie, ktoré prebiehajú po prerušení liečby.

Ranitidín (zontag, peptoran, ranisan), ako je cimetidín, je H2-blokátor. ranitidín prevyšuje cimetidín pri potlačení tvorby kyseliny chlorovodíkovej 4-5 krát a dlhším účinkom (10-12 hodín), menej vedľajších účinkov (veľmi zriedkavo bolesť hlavy, nevoľnosť, zápcha, vyrážka).

U pacientov s peptickým vredom spôsobuje ranitidín nielen výraznú inhibíciu sekrécie žalúdka stimulovanú pentagastrínom, histamínom a príjmom potravy, ale aj inhibíciou 24-hodinovej sekrécie intragastrickej kyseliny a nočnej sekrécie. Pri podávaní ranitidínu je nočná sekrécia znížená o 90% a cimetidín o 70%. Úroveň sérového gastrínu sa nemení ako u zdravých jedincov v bazálnych podmienkach s intravenóznym alebo intraduodenálnym podaním ranitidínu v antisekrečných dávkach a u pacientov s duodenálnym vredom po imaginárnom kŕmení, konzumácii alebo podávaní pentagastrínu a peptónu.

Okrem H2-receptoru parietálnych buniek hrá schopnosť zvýšiť inaktiváciu histamínu spojenú so zvýšením aktivity histamín-metyltransferázy určitú úlohu v mechanizme antisekrečného účinku ranitidínu.

Ranitidín, podobne ako cimetidín, znižuje sekréciu pepsínu znížením objemu žalúdočných sekrétov; koncentrácia enzýmu sa však nemení. Je charakteristické, že stimulovaná sekrécia pepsínu u zdravých jedincov a pacientov s duodenálnym vredom klesá v menšej miere ako sekrécia kyseliny.

Ranitidín ovplyvňuje motorickú funkciu gastroduodenálneho systému, pretože má určitú cholinergnú aktivitu. Je známe, že spôsobuje kontrakciu spodného pažeráka a spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka.

V mnohých publikáciách sa uvádzajú údaje o vysokej účinnosti ranitidínu pri dvanástnikovom vredu. Dvojito zaslepená štúdia ukázala, že v dennej dávke 200 mg vedie k hojeniu vredov dvanástnika po 4 týždňoch u 83-92% pacientov a placebo - u 29-46% pacientov. Ranitidín v dávke 300 mg / deň má tiež výrazný ulceratívny účinok.

Farmakokinetika. Distribúcia ranitidínu je opísaná dvojzložkovým modelom. Biologická dostupnosť liečiva je približne 50%. Na vnútorné použitie je T1 / 2 3 hodiny a na intravenózne použitie 2 hodiny. V pečeni sa liek podrobuje oxidácii a demetylácii za vzniku N-desmetylranitidínu a S-oxidu, ktoré spolu s nezmeneným liekom (25%) sa vylučujú močom. Na rozdiel od cimetidín ranitidínu neinhibuje metabolizmus liekov v pečeni, ako sú fenazón, amidopirín, diazepam, hexobarbital, propranolol.

Indikácie pre ranitidín sú rovnaké ako pre cimetidín.

Užívajte liek 150 mg dvakrát denne, menej často - vo veľkých dávkach (300 mg dvakrát denne). Niekedy sa používa intravenózne v dávke 75-150 mg (menej ako 300 mg). Dávka ranitidínu by sa mala znížiť o polovicu v prítomnosti CRF. Ukazuje sa, že liek v dávke 150 mg dvakrát denne vedie k hojeniu žalúdočných vredov po 2, 4, 6, 8 týždňoch u 9, 42, 60 a 87% pacientov.

Nie sú žiadne závažné kontraindikácie užívania lieku. Nežiaduce reakcie sú menej časté ako s cimetidínom.

Štúdie v 20 rôznych strediskách 356 pacientov s duodenálnym vredom ukázali, že vred sa uzdravuje po 8 týždňoch u 95,8% pacientov užívajúcich ranitidín v dávke 150 mg dvakrát denne a 94,8% -300 mg jedenkrát. Podľa niektorých výskumníkov vedie použitie lieku raz za 18 hodín v dávke 300 mg k hojeniu vredov dokonca aj u 100% pacientov. Tieto štúdie naznačujú, že ranitidín sa má podávať jedenkrát v dávke 300 mg večer. Je vhodnejšie pre pacientov, najmä pri ambulantnej liečbe. Denné okyslenie sa neutralizuje pufrovým účinkom potravy.

Ranitidín v dennej dávke 300 mg počas 8 týždňov sa úspešne použil na liečbu pacientov s vredmi rezistentnými na cimetidín. Účinná liečba akútneho peptického vredového ochorenia ranitidínom, ako aj ďalšími blokátormi histamínových H2 receptorov, však nezaručuje relapsu ochorenia. Ten sa vyskytuje u takmer polovice pacientov v priebehu 6 mesiacov, ak sa neuskutočnila profylaktická liečba. Dlhodobá (3-4 roky s duodenálnym vredom a 2-3 roky so stredogastrickou) podpornou, konštantnou alebo prerušovanou liečbou ranitidínom v dávke 150 mg v noci znižuje frekvenciu recidívy peptického vredu. U väčšiny pacientov liek varuje pred relapsom ochorenia bez ohľadu na umiestnenie vredu, zatiaľ čo na pozadí antacíd alebo placeba sa vredy opakujú častejšie. Takže pri dlhodobom užívaní udržiavacích dávok ranitidínu (150 mg na noc počas 2 rokov) došlo k relapsu duodenálneho vredu len u 18% pacientov a na pozadí placeba - 87%.

Liečba proti relapsu sa má vykonať u prísnych fajčiarov; pacientov s dlhou anamnézou a zložitou formou peptického vredu; staršie osoby so sprievodnými ochoreniami a kontraindikácie pre chirurgickú liečbu; pacienti užívajúci dlhodobé steroidné hormóny a nesteroidné protizápalové lieky; pacienti, ktorí sú náchylní na symptomatické peptické vredy (pacienti s chronickými obštrukčnými pľúcnymi ochoreniami, cirhózou pečene, ochorením obličiek s renálnym zlyhaním, reumatoidnou atritídou). Pre ostatných pacientov sa liečba uskutočňuje iba vtedy, keď dôjde k relapsu ("liečba na požiadanie").

Famotidín (ulfamid, famosan) sa týka H2-blokátorov a ako ranitidín má antisekrečné pôsobenie. Famotidín je tiež významnejší v trvaní tohto účinku. Rovnako ako ranitidín v dávke 150 mg, famotidín v dávke 40 mg v porovnaní s antisekrečným účinkom podávaným jedenkrát po 18 hodinách bol účinnejší ako vtedy, keď bol užívaný neskoro večer. Inhibícia bazálnej sekrécie pri predčasnom a oneskorenom podávaní famotidínu pretrváva 10,1 a 7,1 hodín a po zavedení ranitidínu - 10,7 a 7,3 hodín. Famotidín nielen podporuje hojenie vredov, ale tiež zabraňuje jeho opakovaniu. Dlhodobá liečba famotidínom v priebehu roka, podobne ako iné blokátory receptorov H2, vedie k zníženiu počtu recidív duodenálneho vredu zo 70% na 25%, pričom udržiavacia dávka lieku je 20 mg cez noc. Táto dávka lieku znižuje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu stimulovaného pentagastrínom, ktorá zostáva nízka počas 12 hodín.

Farmakokinetika. Biologická dostupnosť lieku je 37-45%, liečivo v krvi slabo viazané na bielkoviny (o 15-22%), pomerne rýchlo distribuované v orgánoch a tkanivách: gastrointestinálny trakt, obličky, pečeň, pankreas. príprava biotransformované sulfooxidáciou: stupeň biotransformácie je celkom individuálny a pohybuje sa v rozmedzí od 35 do 89%. Väčšina drogy vylúčené v moči nezmenené. Stupeň vylučovania obličkami priamo závisí od veľkosti glomerulárnej filtrácie a tubulárnej sekrécie. T1 / 2 u zdravých ľudí pri užívaní 20 mg je 3 hodiny, u pacientov - 19 hodín a u starších zdravých ľudí - 7 hodín, pri distribučnom objeme 434, 886 a 640 ng / ml. zdravé bolo 70 a 100 ng / ml a u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek - 120 ng / ml. Famotidín je odvodený nielen glomerulárnou filtráciou, ale aj tubulárnou sekréciou. Famotidín ovplyvňuje hepatálnu elimináciu diazepamu a tubulárnu exkréciu prokaínamidu.

Aplikuje sa v dávke 20-40 mg v noci raz. Aktivita proti vredom je o niečo lepšia ako ranitidín.

Bola syntetizovaná štvrtá a piata generácia blokátorov H2-receptorov, nizatidín a roxatidín. Porovnanie účinku na bazálnu sekréciu žalúdka nizatidínu s ranitidínom v rovnakých dávkach (150 mg) neodhalilo žiadne štatistické rozdiely. Zistilo sa zreteľný ulceratívny účinok týchto liekov. V priebehu 4-6 týždňov uzdravuje gastroduodenálny vred u viac ako 90% pacientov. Prípravy štvrtej a piatej generácie sú prakticky zbavené vedľajších účinkov.

Skutočnosť, že za posledných 20 rokov počet operácií pre peptický vred poklesol o približne 8-krát vďaka použitiu blokátorov receptorov H2, čo je alternatíva k chirurgickej liečbe, si zaslúži zvláštnu pozornosť. Napríklad 10-ročné pozorovania ukázali, že použitie cimetidínu umožnilo 64% pacientov vyhnúť sa operácii.

Blokátory receptorov H2 sa nachádzajú nielen pri peptickom vredovom ochorení, ale aj pri iných ochoreniach charakterizovaných hyperaktívnym stavom (Zollinger-Ellisonov syndróm) alebo v patogenéze, ktorá zohráva určitú úlohu hyperterrhydra (endogénna refluxná ezofagitída, pečeňový vred v pažeráku). U pacientov s refluxnou ezofagitídou na pozadí užívania liekov v tejto skupine zmizli charakteristické klinické prejavy a endoskopické zmeny. Stav sliznice pažeráka sa vrátil do normálu. Na liečbu miernej a stredne závažnej refluxnej ezofagitídy sa odporúča predpisovať cimetidín v dávke 400 mg ranitidínu v dávke 300 mg v noci. Existuje paralelnosť medzi účinnosťou lieku a znížením objemu a rýchlosti sekrécie žalúdka, refluxného času. Tieto lieky tiež zabraňujú vzniku peptického striktúry počas refluxnej ezofagitídy. Prispievajú k hojeniu vredov pažeráka (vredy Berrett) u väčšiny pacientov.

Vedľajšie účinky Hematologické poruchy (1 zo 100 000 pacientov liečených H2 blokátormi) granulóm a trombocytopénia. Ak sú pečeň a obličky abnormálne vzrušenie, dezorientácia, úzkosť, halucinácie, strach alebo depresia, stupor alebo kóma, najmä u mladých a starších ľudí. S obličkami sa vyskytujú prechodné zníženie vylučovania kreatinínu, oveľa menej - intersticiálna nefritída. Zmeny v endokrinnom systéme pri použití cimetidínu sú charakterizované zvýšený sérový prolaktín, gynekomastia, galaktorea, znížené libido, počet spermií a impotencia. Občas spôsobujú drogy tejto skupiny miernym zvýšením aktivity transaminázy. S poznámkou o imunitnom systéme mierna stimulácia reakcií T-buniek. Ďalšie vedľajšie účinky sú zriedkavé a vyžadujú si ďalšiu štúdiu.

Nežiaduce účinky pri liečbe cimetidínu sú pozorované častejšie. Ranitidín menej lipofilný, ťažko prekonáva BBB.

Pro-Gastro

Choroby tráviaceho systému... Povedzme všetko, čo o nich chcete vedieť.

Blokátory H2-histamínového receptora: lieky, výhody a nevýhody

Sliznica žalúdka, alebo skôr oblasť jeho dna a tela, pozostáva zo špeciálnych buniek - parietálnych alebo parietálnych. Ide o glandulárne bunky, ktorých hlavnou funkciou je výroba kyseliny chlorovodíkovej. Ak fungujú normálne, produkuje sa kyselina chlorovodíková čo najviac. Ak jeho množstvo presahuje potreby tráviaceho systému, sliznice žalúdka a potom sa pažerák zapálí (gastritída, ezofagitída), dochádza k erózii a vredom a pacient trpí pálenie záhy, bolesť v žalúdku a množstvo ďalších nepríjemných symptómov.

Aby ste odstránili všetky tieto príznaky, mali by ste znížiť množstvo produkovanej kyseliny chlorovodíkovej. Za týmto účelom sa môžu použiť lieky rôznych skupín, vrátane blokátorov H2-histamínových receptorov. Skutočnosť, že tieto receptory sú, ako účinkujú lieky, indikácie, kontraindikácie na použitie, ako aj hlavných predstaviteľov tejto farmakologickej skupiny budú uvedené v našom článku.

Mechanizmus účinku, účinky

H2-histamínové receptory sa nachádzajú v mnohých žľazách tráviaceho systému vrátane buniek obloženia žalúdočnej sliznice. Ich vzrušenie vedie k stimulácii slinných žliaz, žliaz žalúdka a pankreasu, prispieva k vylučovaniu žlče. Obložené bunky žalúdka, tie, ktoré sú zodpovedné za produkciu kyseliny chlorovodíkovej, sú aktivované oveľa viac než iné.

Blokátory H2-histamínového receptora zasahujú do ich funkcie a vedú k zníženiu produkcie kyseliny chlorovodíkovej v parietálnych bunkách, najmä v noci. Okrem toho:

  • stimulovať prietok krvi v žalúdočnej sliznici;
  • aktivovať syntézu buniek hlienových bikarbonátových buniek;
  • inhibuje syntézu pepsínu;
  • stimulujú tvorbu hlienu a sekréciu prostaglandínov.

Ako sa správať v tele

  • Lieky v tejto skupine sú zvyčajne dobre absorbované v počiatočnej časti tenkého čreva.
  • Funkcia blokátorov H2-histamínu je mierne znížená, keď sa užíva súčasne s antacidami a sukralfátom.
  • Ciele v tele (tj skutočné bunky obloženia) sa nedosahujú celou dávkou lieku, ktorá sa užíva vo vnútri, ale iba časť z nej (vo farmakológii sa tento indikátor nazýva biologická dostupnosť). V cimetidine je biologická dostupnosť 60-80%, ranitidín - 55-60%, famotidín - 30-50%, roxatidín - viac ako 90%. Ak sa H2-histamínový blokátor injektuje intravenózne, jeho biologická dostupnosť má tendenciu byť 100%.
  • Po požití sa maximálna koncentrácia liečiva v krvi stanoví po 1 až 3 hodinách.
  • Prechádza pečeňou a prechádza mnohými chemickými zmenami, ktoré sa vylučujú močom.
  • Polčas ranitidínu, cimetidínu a nizatidínu je 2 hodiny, famotidín je 3,5 hodiny.

Indikácie na použitie

Blokátory H2-histamínu sa používajú na liečbu týchto ochorení:

  • refluxná ezofagitída;
  • GERD;
  • erozívna gastritída;
  • peptický vred a duodenálne vredové ochorenie (po 28 dňoch liečby sa duodenálny vred zjavuje u 4 z piatich pacientov a po 6 týždňoch u 9 z 10 pacientov v troch z piatich prípadov po 6 týždňoch zjavuje žalúdočný vred a 8-9 z 10 prípadov - po 8 týždňoch liečby);
  • Zollinger-Ellisonov syndróm;
  • funkčná dyspepsia;
  • krvácanie z horného gastrointestinálneho traktu.

Zriedkavo sú v rámci komplexnej liečby tieto lieky predpísané pacientom s nedostatkom pankreatických enzýmov alebo žihľavkou.

Treba poznamenať, že podľa klinických štúdií je 1-5% pacientov absolútne necitlivé na H2-blokátory. Pri monitorovaní pH chýbajú zmeny v kyselosti v žalúdku. Niekedy existuje taká rezistencia voči akémukoľvek zástupcovi skupiny a niekedy aj pre všetkých.

kontraindikácie

  • vek detí;
  • individuálna intolerancia k zložkám lieku;
  • závažná porucha funkcie pečene a / alebo obličiek (dávka blokátora H2-histamínu by sa mala znížiť najmenej dvakrát);
  • obdobia tehotenstva, laktácie.

Vedľajšie účinky

Najväčší počet vedľajších účinkov obsahuje blokátory H2-histamínu prvej generácie, to znamená cimetidín:

  • zvýšenie koncentrácie prolaktínu a testosterónu v krvi a súvisiaca amenorea (absencia menštruácie), galaktorea (výtok mlieka z prsných žliaz), gynekomastia (zvýšenie mliečnych žliaz u mužov), impotencia; tieto účinky sa vyskytujú výlučne pri dlhodobom užívaní veľkých dávok lieku;
  • zvýšené hladiny AST a ALT (maximálne 3 krát), extrémne zriedka - akútna hepatitída;
  • bolesti hlavy, únava, depresia, zmätenosť, halucinácie; rozvíjať najmä u starších ľudí;
  • zvýšená koncentrácia kreatinínu v krvi (maximálne 15%);
  • zníženie hladín neutrofilov a krvných doštičiek v krvi;
  • poruchy srdcového rytmu.

Vzhľadom na to, že nebezpečenstvo užívania cimetidínu prekračuje očakávaný prínos, tento liek sa dnes vo všeobecnosti nepoužíva. Bol nahradený inými blokátormi H2-histamínových receptorov s vyšším bezpečnostným profilom. Avšak, majú aj vedľajšie účinky. Toto je:

  • poruchy stolice (hnačka, zápcha);
  • plynatosť;
  • alergické reakcie;
  • "Rebound phenomenon" - zvýšenie produkcie kyseliny chlorovodíkovej po vysadení lieku;
  • s predĺženým (viac ako 6-8 týždňovým) vstupom - hyperplázia ECL buniek žalúdočnej sliznice s rozvojom hypergastrinémie (zvýšenie hladiny gastrínu v krvi).

Lieky a ich stručný opis

Cimetidín (obchodné názvy - Histodil, Cimetidín)

Liečivo je prvá generácia. Má veľké množstvo vedľajších účinkov, a preto sa nepoužíva a prakticky chýba vo farmaceutickej sieti. Predtým bol podávaný perorálne v dávke 800-1000 mg v 4, 2 alebo 1 večernom intravenóznom podaní alebo 300 mg 3-krát denne.

Ranitidín (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine a ďalšie)

Liečivo je II. Generácia.

Ranitidine... Z toho, čo tieto pilulky, akákoľvek babička vie. Podľa môjho skúsenosti je to obľúbený liek na bolesť v žalúdku ľudí starších ako 70 rokov. Je to preto, že v dňoch ich mladosti neexistovali lieky, ktoré by boli vhodnejšie na liečbu gastritídy a žalúdočných vredov (hovorili o inhibítoroch protónovej pumpy), ale on bol on - ranitidín.

Rovnako ako cimetidín sa môže podávať orálne alebo intravenózne. Na perorálne podanie použite tablety 150 mg alebo 300 mg. Denná dávka je 300 mg a liek užíva 1-2 krát denne. 50 mg (2 ml) sa injektuje do žily 3-4 krát denne.

Ranitidín je oveľa lepšie tolerovaný ako cimetidín, avšak boli hlásené prípady vývoja akútnej hepatitídy počas užívania tohto lieku.

Famotidín (quamel, famotidín)

III generácie lieku. Podľa výskumu je to 7 až 20 krát účinnejší ako ranitidín. Jeho účinok je predĺžený (po perorálnom podaní je famotidín platný 10-12 hodín).

Spravidla je pacient dobre znášaný pri liečbe exacerbácií, ako aj pri profylaktickom podávaní. Vedľajšie účinky - aspoň medzi nimi - menej závažné príznaky zažívacieho traktu alebo alergické reakcie, ktoré nevyžadujú prerušenie liečby.

Môže sa používať u ľudí s alkoholovou závislosťou, nevyžaduje úplné odmietnutie príjmu alkoholu počas liečby.

Dostupné vo forme tabliet s hmotnosťou 0,02 a 0,04 g, ako aj v ampulkách obsahujúcich 0,01 g liečiva v 1 ml.

Famotidín sa zvyčajne užíva v dávke 0,04 g denne pre 1 (večer) alebo 2 (ráno a večer). Intravenózne sa injekčne podá 0,02 g dvakrát denne.

Nizatidín a roxatidín

Prípravy IV a V. Doteraz použité, ale doteraz v našej krajine nie sú registrované.

Ranitidín alebo Omez: čo je lepšie

Ako sa ukázalo, mnohí používatelia internetu sa o túto otázku veľmi zaujímajú.

Ak budeme hovoriť viac globálne, porovnávame nie 2 z týchto špecifických liekov, ale farmakologické skupiny, ku ktorým patria (blokátory H2-histamínu a inhibítory protónovej pumpy), môžeme povedať nasledovné...

Samozrejme, ten druhý (vrátane Omez) má niekoľko výhod. Jedná sa o moderné lieky, ktoré účinne potláčajú produkciu kyseliny chlorovodíkovej, pôsobia dlhú dobu, pacientom dobre znášajú, prakticky nemajú žiadne vedľajšie účinky na ne, a tak ďalej.

Napriek tomu blokátory H2-histamínového receptora majú svojich obdivovateľov, ktorí si nemôžu vymieňať svoje obľúbené Ranitidine alebo Famotidín za akékoľvek Omez. "Nepopierateľnou výhodou týchto liekov je ich cenová dostupnosť, veľmi nízka cena. Existuje však veľký mínus - účinok tachyfylaxie. To znamená, že u niektorých pacientov s opakovaným používaním blokátora H2-histamínu sa jeho účinok znižuje, čo sa nepozoruje pri liečbe PPI.

A posledný okamih: v liečbe ulcerózneho krvácania odborníci uprednostňujú skôr IPP než H2-blokátory.

záver

Blokátory H2-histamínového receptora sú skupinou liekov, ktoré inhibujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej v krycích bunkách žalúdočnej sliznice. Existuje 5 generácií týchto liekov, ale dnes sa používajú iba predstavitelia II. A III. Generácie - ranitidín a famotidín. Treba poznamenať, že existuje modernejšia farmaceutická skupina liekov, ktoré majú podobný účinok - inhibítory protónovej pumpy. Svojím vzhľadom blokátory H2-histamínu vybledli do pozadia a používajú sa menej často, ale niektorí lekári a pacienti sú stále používajú a milujú niektorí.

Napriek skutočnosti, že ranitidín a famotidín sú spravidla uspokojivo prenesené, nemal by sa zaobchádzať s vlastnou liečbou, predpisovať ich pre seba alebo vlastnú rodinu, mali by sa najskôr poradiť s lekárom.

Info-Farm.RU

Farmaceutika, medicína, biológia

H2 blokátory receptorov

blokátory H2-receptorov histamínu, blokátory a H2-antagonistami, H2-receptorov - skupina liekov, ktoré sa používajú pri liečbe ochorení zažívacieho systému, spolu s hypersekrécia žalúdočnej kyseliny a kyseliny chlorovodíkovej. To je vzhľadom k blokáde receptorov histamínu typu II, ktorý sa nachádza v sliznici žalúdočnej steny.

História stvorenia

História vytvárania H blokátorov H2 receptor úzko súvisí so štúdiom fyziologické role histamínu, ako aj mechanizmus účinku histamínu a študovať jeho interakcií so špecifickými gistaminoretseptory. Už v roku 1937, otvorene gistaminoretseptory špecifické, ale najprv inhibítory syntetizované receptoru nemala žiadny účinok na sekréciu žalúdočnej kyseliny stimulovanú histamínom. Až v roku 1972, pre druhý typ gistaminoretseptorov bolo zistené, že vplyv na produkciu kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu v žalúdočných parietálnych buniek, sekréciu hlienu v žalúdku, a v menšej miere tiež vplyv na inhibičné procesy v CNS a prevodový systém srdca. Po otvorení úsilie výskumných druhého typu gistaminoretseptorov boli zamerané na syntézu chemických zlúčenín, ako sú histamín, ktoré by sa mohli jeho kompetitívny antagonistu. Prvá taká droga stala burimamidem, ale mal príliš malú aktivitu pre klinické použitie. V roku 1973, kedy bol syntetizovaný metiamide, ktoré majú dostatočnú aktivitu v inhibíciu sekrécie žalúdočnej kyseliny, ale mal veľké množstvo vedľajších účinkov, vrátane toxických účinkov na kostnej drene, ktoré sa prejavujú vo forme granulocytopénie. A až v roku 1976 bola prvá droga odobratá zo skupiny blokátorov H H2 receptory na klinické použitie - cimetidín, ktorý bol syntetizovaný v laboratóriu firmy Smith, Kline Francúzsky »(neskôr sa stal súčasťou firmy GlaxoSmithKline« ») pod kerivnitsstvom James Blake. Vývoj novej triedy liečiv prvýkrát poskytujú výrazný, selektívny a dlhodobé potlačenie žalúdočnej kyslosti patogenetické procesu a výrazne zúžil indikácie na chirurgickú liečbu vredovej choroby, hral chvíľu revolučný úlohu vo vývoji gastroenterológie. Pre vývoj novej skupiny liekov, vedúci výskumného tímu James Black bola udelená Nobelova cena za fyziológiu alebo medicínu v roku 1988. Po vytvorení cimetidín v roku 1979 ako spoločnosť «GlaxoSmithKline» vyvinul druhej generácie s drogami ranitidín, v roku 1981, bol predložený famotidínu, ktorý bol vypracovaný podľa japonskej firmy Yamanouchi Pharmaceutical Co., štvrtú generáciu liek bol vyvinutý v roku 1987 - nizatidinu. Neskôr bola vyvinutá a iné liečivá tejto skupiny - roxatidin, lafutidin, ebrotidin súčasnosti blokátory H 2 receptory histamínu sa používajú oveľa menej často vymeniť, blokátory protónovej pumpy, vzhľadom k nízkej antisekrečnej aktivitu, veľké množstvo vedľajších účinkov a tachyfylaxia javy rastúci výskyt rezistencie voči liečivám skupiny.

klasifikácia

blokátory H 2 receptory histamínu sú rozdelené podľa ich farmakologických vlastností vo formuláciách I, II, III, IV a V generácie. Lieky prvej generácie tradične obsahujú cimetidín. Pre lieky zahŕňajú ranitidín druhú generáciu liečiv na tretej generácie - famotidín, na prípravky štvrtej generácie - nizatidinu, na prípravky v piatej generácie - roxatidin (podľa niektorých klasifikácií, roxatidin a nizatidin len ako liečivá III generácie). Prípravky lafutidin, ebrotidin, niperotidin, mifentidin používa v klinickej praxi v mnohých krajinách, ktoré nie sú klasifikované s ohľadom na blokátormi generácie H H2 receptory. Klinika tiež používa kombinovanú prípravu ranitidínu a bizmutu sub-citrátu, ktorý podľa medzinárodnej klasifikácie tiež odkazuje na H 2 blokátory histamínu.

Mechanizmus účinku

Mechanizmus účinku všetkých blokátorov H H2 receptor spočíva v inhibícii sekrécie žalúdočnej kyseliny, ktorá je spojená s konkurenčným blokádou receptorov histamínu typu II, ktorý sa nachádza v sliznici žalúdočnej steny. Všetky prípravky potláčajúce sekréciu kyseliny chlorovodíkovej o parietálnych buniek žalúdočnej sliznice; vrátane spontánne (bazálny) a stimulované potravy, histamín, gastrín, pentagastrínom, kofeín a menej výrazný, - a acetylcholín, s výhodou tým, že znižuje bazálnu sekréciu kyseliny a nočné. blokátory H 2 histamínové receptory tiež inhibujú aktivitu enzýmu žalúdočnej šťavy pepsín. Všetko H 2 histamínu blokátory podporovať aktivácia krvného obehu v žalúdočnej sliznici, zvýšené vylučovanie bikarbonátu, podporujú obnovu buniek žalúdočnej sliznice epitelu a zvyšuje syntézu prostaglandínov v žalúdočnej sliznici. Najnovšie drogy zo skupiny H 2 blokátory histamínu (ebrotidín) majú výrazné gastroprotekčné vlastnosti. Na rozdiel od H 1 histamínu, blokátory gistaminoretseptorov druhého typu majú adrenergné, anticholínergné aktivitu, nemajú lokálne anestetikum aktivitu a majú malý alebo žiadny sedatívny účinok, keďže neprenikajú hematoencefalickou bariérou. Cimetidín a ranitidín v menšej miere, majú schopnosť potlačiť pečeňové mikrozomálne enzýmy a inhibovať metabolizmus drogovej časti (warfarín, fenytoín, teofylín, cyklosporín, amiodaron alebo iných antiarytmík, erytromycín). blokátory H 2 histamínové receptory inhibujú produkciu vnútorného antianhemického faktora Kastly, ktorý môže byť sprevádzaný rozvojom anémie. Cimetidín má antiandrogénny účinok spojený s vytesňovaním testosterónových buniek z jeho spojenia s receptormi a môže sa prejaviť aj ako impotencia. Tiež najčastejšie pri používaní cimetidínu zvyšuje hladinu prolaktínu v krvi. Cimetidín môže tiež ovplyvňovať metabolizmus estrogénu a zvyšovať jeho plazmatickú koncentráciu. Blokátory histamínového receptora druhého typu môžu byť tiež použité na iné ochorenia, ktoré nie sú priamo spojené so zvýšením kyslosti žalúdočnej šťavy. Napríklad experimentálne dokázala účinnosť cimetidínu v niektorých variantoch kolorektálneho karcinómu. Na začiatku štúdií farmakologických vlastností cimetidínu sa odporúča jeho použitie pri rôznych kožných ochoreniach. Podľa výskumu dánskych vedcov môže byť ranitidín použitý na liečbu infekčnej mononukleózy a pooperačnej a sepsy vyvolanej imunosupresie. Experimentálne dokázala možnosť použitia famotidínu v rezistentných formách schizofrénie, ako aj pri liečbe autizmu u detí a pri parkinsonizme.

farmakokinetika

Všetky blokátory H 2 histamínové receptory sa rýchlo absorbujú perorálnym podaním, dosahujúc maximálnu koncentráciu v krvi v priebehu 30-60 minút. Cimetidín, ranitidín, famotidín a nizatidín môžu byť tiež použité parenterálne. Biologická dostupnosť cimetidínu je 60-80%; ranitidín 50-60%, famotidín 30-50%, nizatidín približne 70%, roxatidín 90-100%. Trvanie účinku skupinových liekov je 2-5 hodín pre cimetidín, 7-8 hodín pre ranitidín, 10-12 hodín pre famotidín, 10-12 hodín pre nizatidín, 12-16 hodín pre roxatidín. Skupinové lieky H 2 histamínové blokátory (okrem cimetidínu) zle preniknúť do telesné tkanivá, s výnimkou tráviaci systém, vrátane zle transportované cez hematoencefalickú bariéru, ale môže prechádzať cez placentu a vylučuje do materského mlieka. Skupina metabolizovaných liekov H 2 blokátorov histamínu v pečeni, hlavne v malých množstvách. Odvodené skupiny liekov sa vylučujú močom, väčšinou nezmenené. Polčas rozpadu cimetidínu je 2:00, ranitidín 2-3 hodiny, famotidín 2,5-3 hodiny, nizatidín okolo 2:00, roxatidín 6:00, ebrotidín 9-14 hodín. Polčas rozpadu H blokátorov H2 (najmä pri použití cimetidínu a nizatidínu) a zlyhania obličiek (najmä pri použití famotidínu, v menšej miere ranitidínu a roxatidínu).

Indikácie na použitie

blokátory H 2 receptory histamínu sú používané v žalúdočné a dvanástnikové vredy a stresový vred žalúdka, Zollinger-Ellisonov syndróm, a podmienky, za ktorých sa zvyšuje kislotist (gastritída, duodenitída), refluxnej choroby pažeráka a erozívnou ezofagitídy, pre prevenciu Mendelson syndróm a aspiračnej pneumónii, systémový mastocytóza a pankreatitída. Aplikačné údaje H 2 histamínové blokátory gastrointestinálneho krvácania sú diskutovateľné. V súčasnosti sa v klinickej praxi famotidín najčastejšie používa zo skupiny liekov, a to ako u dospelých, tak aj u detí, zriedka ranitidín. Roxatidín a nizatidín sa zriedkavo používajú v dôsledku nedostatku výhod oproti blokátorom famotidínu a protónovej pumpy a vyššej antisekrečnej účinnosti famotidínu v porovnaní s týmito liekmi.

Vedľajšie účinky

Vedľajší účinok blokátorov H2 receptorov je zriedkavý. Najčastejšie sa vyskytujú vedľajšie účinky pri užívaní cimetidínu, pretože medzi blokátormi H H2 receptorov má najvyššiu lipofilnosť a najlepšiu permeabilitu v tkanivách tela. Celková frekvencia vedľajších účinkov s cimetidínom je 3,2%, ranitidín 2,7%, famotidín 1,3% a pri použití nizatidínu a roxatidínu sa vedľajšie účinky vyskytujú aj zriedkavo. Najčastejšie H 2 blokátory histamínu spôsobujú vedľajšie účinky z tráviaceho systému. Pri použití liekov v skupine sa môže pozorovať hnačka, menej zápchy, ktorá je spojená s ich antisecretorovým účinkom. Pri použití blokátorov histamínu druhého typu sa môže pozorovať nauzea, vracanie, bolesť brucha, môže sa pozorovať stimulácia pylorickej stenózy, extrémne zriedkavo pankreatitída (hlavne pri použití cimetidínu). Hepatotoxicita (ktorá sa prejavuje zvýšenou aktivitou aminotransferáz a poklesom prietoku krvi v pečeni) je tiež charakteristická pre cimetidín, v menšom rozsahu pre nizatidín. Príležitostne (s použitím famotidínu 0,1-0,2%) s použitím blokátorov H H2 môžu mať alergické reakcie - kožná vyrážka, urtikária, bronchospazmus, horúčka. Zriedkavo sa pri používaní blokátorov histamínu druhého typu môžu pozorovať vedľajšie účinky nervového systému. Najvyššia pravdepodobnosť vedľajších účinkov v nervovom systéme je pozorovaný pri aplikácii cimetidínu, ktorý je lepší ako u iných skupín liečiv prenikať hematoencefalickou bariérou (stupeň preniknutie do cimetidínu CNS je 0,24%, 0,17% ranitidín, famotidín 0,12%, vztiahnuté na koncentráciu liečiv v v krvi). Vedľajšie účinky nervového systému môžu byť bolesť hlavy, závrat, ospalosť, únava, aspoň - rozmazané videnie, poruchy vedomia, agitovanosť, depresia, halucinácie, kŕče. Z krvi občas (0,06-0,32% famotidínu v aplikácii) možno pozorovať hemolytickej a aplastickej anémie, leukopénia, agranulocytóza, trombocytopénia, pancytopénia, granulocytopénia. Kardiotoxicita sa prejavuje AV blokáda, arytmia, tachykardia alebo bradykardia, asystólia je zriedka dôsledkom blokády myokardu H2 receptorov pod vplyvom drog druhého typu histamínu blokátorov. Pri intravenóznom podaní cimetidínu, ranitidínu a famotidínu sa môže pozorovať arteriálna hypotenzia. Cimetidín je inhibítor mikrozomálnych pečeňových enzýmov, ale potláča metabolizmus a zvyšuje koncentráciu v krvi iných drog - beta-blokátory, blokátory kalciových kanálov (nifedipín), antiarytmiká (amiodaron, chinidín, propafenón, prokaínamid, lidokaín), cyklosporín, warfarínom, diazepamom, tricyklické antidepresíva, teofylín, fenytoín, diely antibiotiká (erytromycín, metronidazol) a časti antiretrovirálnych liekov (delavirdín, maravirok,) Pri použití cimetidín tiež zvyšuje koncentráciu sildenafilu v krvi. Pri použití cimetidínu sa uvoľňuje metadón. V aplikácii cimetidínu môže byť antiandrogén účinok, čo je spojené s premiestnením spojenie s testosterónu receptory buniek a môže prejaviť vrátane impotencia a erektilnej dysfunkcie a zvýšenie hladiny prolaktínu v krvi, môže byť spojená s gynekomastia. Nevýhody H blokátorov H2 receptory tiež zahŕňajú výskyt tachyfylaxie (zníženie účinnosti lieku pri dlhodobom používaní), ktorý je spojený so zvýšenou produkciou endogénneho histamínu v tele; v 1 až 5% prípadov sa pozoruje rezistencia na jedno z liekov v skupine (krížová rezistencia medzi rôznymi liekmi skupiny H 2 blokátory histamínu nie sú pozorované). Pri náhlom strate liekov v skupine sa môže vyskytnúť abstinenčný syndróm, ktorý môže viesť k relapsu peptického vredu alebo vzniku perforovaného vredu. Keď sa použije H 2 blokátory histamínu, najmä v kombinácii s antibiotikami, zvyšuje pravdepodobnosť pseudomembranóznej kolitídy spôsobenej Clostridium difficile.

kontraindikácie

Všetky lieky blokujúcej skupiny H H2 receptory sú kontraindikované v prípade precitlivenosti na liečivo skupiny, tehotenstva, dojčenia a výrazne narušenej funkcie pečene a obličiek. Väčšina liekov v skupine sa používa u detí starších ako 14 rokov, iba famotidín je schválený na použitie u detí v mladšom veku.