Farmakologická skupina - H2-antihistaminiká

Histamínové receptory H2 blokátory sú lieky, ktorých hlavné pôsobenie je zamerané na liečbu ochorení závislých od kyseliny v gastrointestinálnom trakte. Najčastejšie je táto skupina liekov predpísaná na liečbu a prevenciu vredov.

Mechanizmus účinku H2-blokátorov a indikácie na použitie

Receptory histamínových (H2) buniek sú umiestnené na membráne vnútri steny žalúdka. Sú to parietálne bunky, ktoré sa podieľajú na produkcii kyseliny chlorovodíkovej v tele.

Jeho nadmerná koncentrácia spôsobuje poruchy fungovania tráviaceho systému a vedie k vredu.

Látky obsiahnuté v H2-blokátoroch majú tendenciu znižovať hladinu produkcie žalúdočnej šťavy. Tiež inhibujú pripravenú kyselinu, ktorej produkcia je vyvolaná konzumáciou potravy.

Blokovanie receptorov histamínu znižuje tvorbu žalúdočnej šťavy a pomáha vyrovnávať sa s patologickými stavmi tráviaceho systému.

V súvislosti s týmto účinkom sú pre takéto podmienky predpísané H2 blokátory:

  • vred (žalúdka a dvanástnika);
  • stresové vredy spôsobené ťažkými somatickými chorobami;

Dávkovanie a trvanie podávania H2-antihistamínových liekov pre každú z uvedených diagnóz je predpísané individuálne.

Klasifikácia a zoznam blokátorov receptorov H2

Prideľte 5 generáciám H2-blokátorov liekov v závislosti od účinnej zložky v zložení:

  • Generácia I - aktívna zložka cimetidín;
  • Generácia II - účinná látka ranitidín;
  • Generácia III - účinná látka famotidín;

Existujú významné rozdiely medzi liekmi rôznych generácií, najmä v závažnosti a intenzite vedľajších účinkov.

H2 blokátory I generácie

Obchodné názvy bežných H2-antihistaminikárnych liekov prvej generácie:

  • Gistodil. Znižuje produkciu bazálnej a histamínom vyvolanej kyseliny chlorovodíkovej. Hlavným účelom liečby akútnej fázy peptického vredu.

Spolu s pozitívnym účinkom lieky tejto skupiny vyvolávajú takéto negatívne javy:

  • anorexia, nadúvanie, zápcha a hnačka;
  • inhibícia produkcie pečeňových enzýmov, ktoré sa podieľajú na metabolizme liekov;
  • hepatitída;
  • poruchy srdca: arytmia, hypotenzia;
  • dočasné poruchy centrálneho nervového systému - sa vyskytujú najčastejšie u starších pacientov a pacientov v mimoriadne závažnom stave;

Vzhľadom na veľký počet závažných vedľajších účinkov sa generátory H2 generácie prvej generácie prakticky nepoužívajú v klinickej praxi.

Bežnejšou možnosťou liečby je použitie H2 blokátorov histamínu II a III generácie.

H2 blokátory druhej generácie

Zoznam užívateľov ranitidine:

  • Gistak. Určený peptickým vredom, môže byť použitý v kombinácii s inými liekmi proti vredu. Gistak zabraňuje refluxu. Trvanie účinku - 12 hodín po jednorazovej dávke.

Vedľajšie účinky ranitidínu:

  • bolesti hlavy, závraty, pravidelné zakalenie vedomia;
  • zmeny v skóre pečeňových testov;
  • bradykardia (zníženie frekvencie kontrakcií srdcového svalu);

V klinickej praxi sa poznamenáva, že tolerancia ranitidínu v tele je lepšia ako tolerancia cimetidínu (lieky prvej generácie).

III generácie H2 blokátorov

Názvy generácií H2-antihistamínových liekov III:

  • Ultseran. Má potlačujúci účinok na všetky fázy produkcie kyseliny chlorovodíkovej, vrátane stimulácie príjmom potravy, žalúdočnej distenzie, účinkov gastrínu, kofeínu a čiastočne acetylcholínu. Trvanie účinku - od 12 hodín po dni, pretože zvyčajne je liek predpísaný maximálne 2 alebo dokonca 1 denne.

Vedľajšie účinky famotidínu:

  • strata chuti do jedla, poruchy príjmu potravy, zmeny chuti;
  • únava a bolesti hlavy;
  • alergie, bolesť svalov.

Medzi starostlivo sledovanými blokátormi H-2 sa famotidín považuje za najúčinnejší a neškodný.

H2 blokátory IV generácie

Obchodný názov H2 blokátor histamín IV generácia (nizatidín): Axid. Okrem inhibície produkcie kyseliny chlorovodíkovej významne znižuje aktivitu pepsínu. Používa sa na liečbu akútnych vredov alebo žalúdka a je účinný pri prevencii recidívy. Posilňuje ochranný mechanizmus gastrointestinálneho traktu a urýchľuje hojenie ulceróznych miest.

Vedľajšie účinky počas užívania Axidy sú nepravdepodobné. Z hľadiska účinnosti je nizatidín rovnaký ako famotidín.

H2 blokátory V generácie

Obchodný názov roxatidínu: Roxane. Vzhľadom na vysokú koncentráciu roxatidínu látka výrazne potláča produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Účinná látka je takmer úplne absorbovaná zo stien tráviaceho traktu. Pri súbežnom užívaní potravín a antacidových liekov sa účinnosť Roxaneu neznižuje.

Liečivo je extrémne zriedkavé a má minimálne vedľajšie účinky. Súčasne vykazuje nižšiu aktivitu potlačujúcu kyselinu v porovnaní s liečivami tretej generácie (famotidín).

Charakteristiky použitia a dávkovania blokátorov H2-histamínu

Prípravy tejto skupiny sú predpísané individuálne na základe diagnózy a stupňa vývoja ochorenia.

Dávkovanie a trvanie liečby sa určujú na základe toho, ktorá skupina H2-blokátorov je optimálna na liečbu.

Akonáhle je v tele za rovnakých podmienok, aktívne zložky liečiv rôznych generácií sú absorbované z gastrointestinálneho traktu v rôznych množstvách.

Okrem toho sa všetky komponenty líšia vo výkone.

Prečo potrebujeme lieky, ktoré blokujú histamínové receptory skupiny H2?

Histamín je jeden z hormónov životne dôležitých pre človeka. Vykonáva funkcie istého druhu "strážca" a prichádza do hry za určitých okolností: ťažké fyzické námahy, zranenia, choroby, alergény vstupujúce do tela atď. Hormon prerozdeľuje prietok krvi takým spôsobom, aby sa minimalizovalo možné poškodenie. Na prvý pohľad by histamínová práca nemala poškodiť človeka, ale existujú situácie, keď veľké množstvo tohto hormónu robí viac zlého ako dobrého. V takýchto prípadoch lekári predpisujú špeciálne lieky (blokátory), aby zabránili spusteniu histamínových receptorov jednej zo skupín (H1, H2, H3).

Prečo potrebujete histamín?

Histamín je biologicky aktívna zlúčenina, ktorá sa podieľa na všetkých hlavných metabolických procesoch v tele. Tvorí sa rozpadom aminokyseliny nazývanej histidín a je zodpovedný za prenos nervových impulzov medzi bunky.

Bežne je histamín neaktívny, ale v nebezpečných časoch spojených s chorobami, zraneniami, popáleninami, toxínmi alebo alergénmi sa hladina voľného hormónu dramaticky zvyšuje. V neviazanom stave histamín spôsobuje:

  • kŕče hladkého svalstva;
  • zníženie krvného tlaku;
  • kapilárna dilatácia;
  • búšenie srdca;
  • zvýšená produkcia žalúdočnej šťavy.

Pod pôsobením hormónu sa zvyšuje sekrécia žalúdočnej šťavy a adrenalínu, dochádza k edému tkaniva. Žalúdočná šťava je pomerne agresívne prostredie s vysokou kyslosťou. Kyselina a enzýmy nielen pomáhajú tráveniu potravy, ale sú schopní vykonávať funkcie antiseptických látok - zabíjať baktérie, ktoré vstupujú do tela zároveň s jedlom.

"Správa" procesu sa deje prostredníctvom centrálneho nervového systému a humorálnej regulácie (kontrola prostredníctvom hormónov). Jeden z mechanizmov tejto regulácie je spúšťaný prostredníctvom špeciálnych receptorov - špecializovaných buniek, ktoré sú tiež zodpovedné za koncentráciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdočnej šťave.

Prečítajte si: Čo vracanie s krvou a čo robiť, keď sa objaví?

Histamínové receptory

Niektoré receptory nazývané histamín (H) reagujú na produkciu histamínu. Lekári rozdelia tieto receptory do troch skupín: H1, H2, H3. V dôsledku excitácie H2 receptorov:

  • fungovanie žalúdočných žliaz je posilnené;
  • zvyšuje tón svalov čriev a krvných ciev;
  • alergie a imunitné reakcie;

Mechanizmus uvoľňovania blokátorov H2-receptorov histamínovej kyseliny pôsobí len čiastočne. Znižujú produkciu spôsobenú hormónom, ale úplne ho nezastavujú.

Je to dôležité! Vysoký obsah kyseliny v žalúdočnej šťave je ohrozujúcim faktorom niektorých ochorení gastrointestinálneho traktu.

Čo sú blokujúce lieky?

Tieto lieky sú určené na liečbu gastrointestinálnych ochorení, pri ktorých je vysoká koncentrácia kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku nebezpečná. Sú to prostriedky proti vredu, ktoré znižujú sekréciu, to znamená, že sú určené na zníženie toku kyseliny do žalúdka.

Blokátory skupiny H2 majú rôzne aktívne zložky:

  • Cimetidín (Histodil, Altamet, cimetidín);
  • nizatidín (axid);
  • Roxatidine (Roxane);
  • famotidín (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidine);
  • ranitidín (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidín bizmut citrát (Pylorid).

Finančné prostriedky vytvorené vo forme:

  • pripravené roztoky na intravenózne alebo intramuskulárne podanie;
  • prášok na roztok;
  • tablety.

Doteraz sa cimetidín neodporúča používať kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov, vrátane zníženej potencie a zvýšenia mliečnych žliaz u mužov, vývoja bolesti kĺbov a svalov, zvýšenej hladiny kreatinínu, zmien v zložení krvi, poškodenia CNS atď.

Ranitidín má oveľa menej vedľajších účinkov, ale je menej a menej používaný v lekárskej praxi, pretože nahradí ju ďalšia generácia liekov (Famotidin), ktorých účinnosť je oveľa vyššia a trvanie účinku niekoľko hodín dlhšie (od 12 do 24 hodín).

Je to dôležité! V 1 až 1,5% prípadov sa pacientom vyskytuje imunita voči blokátorom liekov.

Kedy sú predpísané blokátory?

Zvýšenie hladiny kyseliny v žalúdočnej šťave je nebezpečné, ak:

  • žalúdočný alebo dvanástnikový vred;
  • zápal pažeráka pri hádzaní obsahu žalúdka do pažeráka;
  • benígne nádory pankreasu v spojení so žalúdočným vredom;
  • príjem na prevenciu vzniku peptického vredu s dlhodobou liečbou iných ochorení.

Špecifické liečivo, dávka a trvanie kurzu sa vyberú individuálne. Zrušenie lieku by malo prebiehať postupne, pretože s ostrým koncom účinkov na príjem je možné.

Odporúčame vedieť, aké ochorenia pažeráka sa môžu vyskytnúť.

Čítajte: keď potrebujete urobiť ezofagoskopiu pažeráka.

Nevýhody v práci blokátorov histamínu

H2 blokátory ovplyvňujú produkciu voľného histamínu, čím sa znižuje kyslosť žalúdka. Ale tieto lieky neovplyvňujú iné stimulanty syntézy kyseliny - gastrínu a acetylcholínu, to znamená, že tieto lieky neposkytujú úplnú kontrolu nad hladinou kyseliny chlorovodíkovej. To je jeden z dôvodov, prečo ich lekári považujú za pomerne zastarané. Napriek tomu existujú situácie, keď je vymenovanie blokátorov oprávnené.

Je to dôležité! Odborníci neodporúčajú použitie H2 blokátorov na krvácanie do žalúdka alebo čriev.

Existuje pomerne závažný vedľajší účinok terapie s použitím H2 blokátorov histamínových receptorov - tzv. "Odrazu kyseliny". Spočíva v tom, že žalúdok po odvykaní lieku alebo po ukončení jeho účinku sa snaží "dobehnúť" a jeho bunky zvyšujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Výsledkom je, že po uplynutí určitého časového obdobia po užití lieku sa začína zvyšovať kyslosť žalúdka, čo spôsobuje zhoršenie ochorenia.

Ďalším vedľajším účinkom je hnačka spôsobená Clostridium patogénom. Ak pacient spolu s blokátorom užíva antibiotiká, riziko hnačky sa zvyšuje desaťnásobne.

Moderné analógy blokátorov

Nové lieky, inhibítory protónovej pumpy, prichádzajú na nahradenie blokátorov, ale nemôžu byť vždy použité na liečbu kvôli genetickým alebo iným charakteristikám pacienta alebo z ekonomických dôvodov. Jednou z prekážok pri používaní inhibítorov je pomerne bežný odpor (rezistencia voči liekom).

H2 blokátory sa líšia od inhibítorov protónovej pumpy v horšom stave, pretože ich účinnosť sa znižuje pri opakovanom liečení. Preto dlhodobá liečba zahŕňa použitie inhibítorov a blokátory H-2 sú dostatočné na krátkodobú liečbu.

Len lekár má právo rozhodnúť o výbere liekov na základe histórie pacienta a výsledkov výskumu. Pacienti s žalúdočnými alebo dvanástnikovými vredmi, najmä pri chronických ochoreniach alebo pri prvom výskyte symptómov, musia individuálne vyberať činidlá potláčajúce kyselinu.

Pro-Gastro

Choroby tráviaceho systému... Povedzme všetko, čo o nich chcete vedieť.

Blokátory H2-histamínového receptora: lieky, výhody a nevýhody

Sliznica žalúdka, alebo skôr oblasť jeho dna a tela, pozostáva zo špeciálnych buniek - parietálnych alebo parietálnych. Ide o glandulárne bunky, ktorých hlavnou funkciou je výroba kyseliny chlorovodíkovej. Ak fungujú normálne, produkuje sa kyselina chlorovodíková čo najviac. Ak jeho množstvo presahuje potreby tráviaceho systému, sliznice žalúdka a potom sa pažerák zapálí (gastritída, ezofagitída), dochádza k erózii a vredom a pacient trpí pálenie záhy, bolesť v žalúdku a množstvo ďalších nepríjemných symptómov.

Aby ste odstránili všetky tieto príznaky, mali by ste znížiť množstvo produkovanej kyseliny chlorovodíkovej. Za týmto účelom sa môžu použiť lieky rôznych skupín, vrátane blokátorov H2-histamínových receptorov. Skutočnosť, že tieto receptory sú, ako účinkujú lieky, indikácie, kontraindikácie na použitie, ako aj hlavných predstaviteľov tejto farmakologickej skupiny budú uvedené v našom článku.

Mechanizmus účinku, účinky

H2-histamínové receptory sa nachádzajú v mnohých žľazách tráviaceho systému vrátane buniek obloženia žalúdočnej sliznice. Ich vzrušenie vedie k stimulácii slinných žliaz, žliaz žalúdka a pankreasu, prispieva k vylučovaniu žlče. Obložené bunky žalúdka, tie, ktoré sú zodpovedné za produkciu kyseliny chlorovodíkovej, sú aktivované oveľa viac než iné.

Blokátory H2-histamínového receptora zasahujú do ich funkcie a vedú k zníženiu produkcie kyseliny chlorovodíkovej v parietálnych bunkách, najmä v noci. Okrem toho:

  • stimulovať prietok krvi v žalúdočnej sliznici;
  • aktivovať syntézu buniek hlienových bikarbonátových buniek;
  • inhibuje syntézu pepsínu;
  • stimulujú tvorbu hlienu a sekréciu prostaglandínov.

Ako sa správať v tele

  • Lieky v tejto skupine sú zvyčajne dobre absorbované v počiatočnej časti tenkého čreva.
  • Funkcia blokátorov H2-histamínu je mierne znížená, keď sa užíva súčasne s antacidami a sukralfátom.
  • Ciele v tele (tj skutočné bunky obloženia) sa nedosahujú celou dávkou lieku, ktorá sa užíva vo vnútri, ale iba časť z nej (vo farmakológii sa tento indikátor nazýva biologická dostupnosť). V cimetidine je biologická dostupnosť 60-80%, ranitidín - 55-60%, famotidín - 30-50%, roxatidín - viac ako 90%. Ak sa H2-histamínový blokátor injektuje intravenózne, jeho biologická dostupnosť má tendenciu byť 100%.
  • Po požití sa maximálna koncentrácia liečiva v krvi stanoví po 1 až 3 hodinách.
  • Prechádza pečeňou a prechádza mnohými chemickými zmenami, ktoré sa vylučujú močom.
  • Polčas ranitidínu, cimetidínu a nizatidínu je 2 hodiny, famotidín je 3,5 hodiny.

Indikácie na použitie

Blokátory H2-histamínu sa používajú na liečbu týchto ochorení:

  • refluxná ezofagitída;
  • GERD;
  • erozívna gastritída;
  • peptický vred a duodenálne vredové ochorenie (po 28 dňoch liečby sa duodenálny vred zjavuje u 4 z piatich pacientov a po 6 týždňoch u 9 z 10 pacientov v troch z piatich prípadov po 6 týždňoch zjavuje žalúdočný vred a 8-9 z 10 prípadov - po 8 týždňoch liečby);
  • Zollinger-Ellisonov syndróm;
  • funkčná dyspepsia;
  • krvácanie z horného gastrointestinálneho traktu.

Zriedkavo sú v rámci komplexnej liečby tieto lieky predpísané pacientom s nedostatkom pankreatických enzýmov alebo žihľavkou.

Treba poznamenať, že podľa klinických štúdií je 1-5% pacientov absolútne necitlivé na H2-blokátory. Pri monitorovaní pH chýbajú zmeny v kyselosti v žalúdku. Niekedy existuje taká rezistencia voči akémukoľvek zástupcovi skupiny a niekedy aj pre všetkých.

kontraindikácie

  • vek detí;
  • individuálna intolerancia k zložkám lieku;
  • závažná porucha funkcie pečene a / alebo obličiek (dávka blokátora H2-histamínu by sa mala znížiť najmenej dvakrát);
  • obdobia tehotenstva, laktácie.

Vedľajšie účinky

Najväčší počet vedľajších účinkov obsahuje blokátory H2-histamínu prvej generácie, to znamená cimetidín:

  • zvýšenie koncentrácie prolaktínu a testosterónu v krvi a súvisiaca amenorea (absencia menštruácie), galaktorea (výtok mlieka z prsných žliaz), gynekomastia (zvýšenie mliečnych žliaz u mužov), impotencia; tieto účinky sa vyskytujú výlučne pri dlhodobom užívaní veľkých dávok lieku;
  • zvýšené hladiny AST a ALT (maximálne 3 krát), extrémne zriedka - akútna hepatitída;
  • bolesti hlavy, únava, depresia, zmätenosť, halucinácie; rozvíjať najmä u starších ľudí;
  • zvýšená koncentrácia kreatinínu v krvi (maximálne 15%);
  • zníženie hladín neutrofilov a krvných doštičiek v krvi;
  • poruchy srdcového rytmu.

Vzhľadom na to, že nebezpečenstvo užívania cimetidínu prekračuje očakávaný prínos, tento liek sa dnes vo všeobecnosti nepoužíva. Bol nahradený inými blokátormi H2-histamínových receptorov s vyšším bezpečnostným profilom. Avšak, majú aj vedľajšie účinky. Toto je:

  • poruchy stolice (hnačka, zápcha);
  • plynatosť;
  • alergické reakcie;
  • "Rebound phenomenon" - zvýšenie produkcie kyseliny chlorovodíkovej po vysadení lieku;
  • s predĺženým (viac ako 6-8 týždňovým) vstupom - hyperplázia ECL buniek žalúdočnej sliznice s rozvojom hypergastrinémie (zvýšenie hladiny gastrínu v krvi).

Lieky a ich stručný opis

Cimetidín (obchodné názvy - Histodil, Cimetidín)

Liečivo je prvá generácia. Má veľké množstvo vedľajších účinkov, a preto sa nepoužíva a prakticky chýba vo farmaceutickej sieti. Predtým bol podávaný perorálne v dávke 800-1000 mg v 4, 2 alebo 1 večernom intravenóznom podaní alebo 300 mg 3-krát denne.

Ranitidín (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine a ďalšie)

Liečivo je II. Generácia.

Ranitidine... Z toho, čo tieto pilulky, akákoľvek babička vie. Podľa môjho skúsenosti je to obľúbený liek na bolesť v žalúdku ľudí starších ako 70 rokov. Je to preto, že v dňoch ich mladosti neexistovali lieky, ktoré by boli vhodnejšie na liečbu gastritídy a žalúdočných vredov (hovorili o inhibítoroch protónovej pumpy), ale on bol on - ranitidín.

Rovnako ako cimetidín sa môže podávať orálne alebo intravenózne. Na perorálne podanie použite tablety 150 mg alebo 300 mg. Denná dávka je 300 mg a liek užíva 1-2 krát denne. 50 mg (2 ml) sa injektuje do žily 3-4 krát denne.

Ranitidín je oveľa lepšie tolerovaný ako cimetidín, avšak boli hlásené prípady vývoja akútnej hepatitídy počas užívania tohto lieku.

Famotidín (quamel, famotidín)

III generácie lieku. Podľa výskumu je to 7 až 20 krát účinnejší ako ranitidín. Jeho účinok je predĺžený (po perorálnom podaní je famotidín platný 10-12 hodín).

Spravidla je pacient dobre znášaný pri liečbe exacerbácií, ako aj pri profylaktickom podávaní. Vedľajšie účinky - aspoň medzi nimi - menej závažné príznaky zažívacieho traktu alebo alergické reakcie, ktoré nevyžadujú prerušenie liečby.

Môže sa používať u ľudí s alkoholovou závislosťou, nevyžaduje úplné odmietnutie príjmu alkoholu počas liečby.

Dostupné vo forme tabliet s hmotnosťou 0,02 a 0,04 g, ako aj v ampulkách obsahujúcich 0,01 g liečiva v 1 ml.

Famotidín sa zvyčajne užíva v dávke 0,04 g denne pre 1 (večer) alebo 2 (ráno a večer). Intravenózne sa injekčne podá 0,02 g dvakrát denne.

Nizatidín a roxatidín

Prípravy IV a V. Doteraz použité, ale doteraz v našej krajine nie sú registrované.

Ranitidín alebo Omez: čo je lepšie

Ako sa ukázalo, mnohí používatelia internetu sa o túto otázku veľmi zaujímajú.

Ak budeme hovoriť viac globálne, porovnávame nie 2 z týchto špecifických liekov, ale farmakologické skupiny, ku ktorým patria (blokátory H2-histamínu a inhibítory protónovej pumpy), môžeme povedať nasledovné...

Samozrejme, ten druhý (vrátane Omez) má niekoľko výhod. Jedná sa o moderné lieky, ktoré účinne potláčajú produkciu kyseliny chlorovodíkovej, pôsobia dlhú dobu, pacientom dobre znášajú, prakticky nemajú žiadne vedľajšie účinky na ne, a tak ďalej.

Napriek tomu blokátory H2-histamínového receptora majú svojich obdivovateľov, ktorí si nemôžu vymieňať svoje obľúbené Ranitidine alebo Famotidín za akékoľvek Omez. "Nepopierateľnou výhodou týchto liekov je ich cenová dostupnosť, veľmi nízka cena. Existuje však veľký mínus - účinok tachyfylaxie. To znamená, že u niektorých pacientov s opakovaným používaním blokátora H2-histamínu sa jeho účinok znižuje, čo sa nepozoruje pri liečbe PPI.

A posledný okamih: v liečbe ulcerózneho krvácania odborníci uprednostňujú skôr IPP než H2-blokátory.

záver

Blokátory H2-histamínového receptora sú skupinou liekov, ktoré inhibujú produkciu kyseliny chlorovodíkovej v krycích bunkách žalúdočnej sliznice. Existuje 5 generácií týchto liekov, ale dnes sa používajú iba predstavitelia II. A III. Generácie - ranitidín a famotidín. Treba poznamenať, že existuje modernejšia farmaceutická skupina liekov, ktoré majú podobný účinok - inhibítory protónovej pumpy. Svojím vzhľadom blokátory H2-histamínu vybledli do pozadia a používajú sa menej často, ale niektorí lekári a pacienti sú stále používajú a milujú niektorí.

Napriek skutočnosti, že ranitidín a famotidín sú spravidla uspokojivo prenesené, nemal by sa zaobchádzať s vlastnou liečbou, predpisovať ich pre seba alebo vlastnú rodinu, mali by sa najskôr poradiť s lekárom.

Liečba pálenia záhy s blokátormi H2-histamínových receptorov

Ďalšia skupina liekov na liečbu pálenia záhy - blokátory H2-histamínového receptora. Až do nedávnej doby, a to v osemdesiatych dvadsiatych storočiach, tieto lieky boli voľbou nielen z izolovaného pálenia záhy, ale aj mnohých chorôb tráviaceho systému. Ale potreba opakovaného užívania týchto liekov, výrazné vedľajšie účinky a objavovanie sa modernejších prostriedkov tlačili H2 blokátory do pozadia, takmer ich odstránili z rady základných liekov na choroby gastrointestinálneho traktu.

Je potreba predpisovať túto skupinu drog v týchto dňoch? Možno sú bezdôvodne zabudnutí? Poďme to prísť na to.

Mechanizmus účinku blokátorov H2-histamínových receptorov

Liečivé látky patriace do skupiny blokátorov receptorov H2-histamínu sa v priebehu storočia zlepšili. V súčasnosti sú známe už 5 generácií. Pred príchodom inhibítorov protónovej pumpy (PPI), ktoré zahŕňajú "omeprazol", eliminácia pálenia záhy bola záležitosťou prakticky iba H2-blokátorov.

Priraďte H2 blokátory primárne pre akékoľvek ochorenia tráviaceho systému, sprevádzané zvýšeným uvoľňovaním kyseliny.

Tiež znižujú kyslosť žalúdočnej šťavy, napríklad IPP, ale prostredníctvom iných mechanizmov. H2-blokátory primárne blokujú produkciu histamínu (je to mediátor alebo urýchľovač mnohých reakcií nášho tela, konkrétne v tomto prípade stimuluje produkciu žalúdočnej šťavy). Spomaľovaním tohto procesu blokátory súčasne znižujú uvoľňovanie pepsínu (enzým, ktorý rozkladá proteíny) a zvyšuje syntézu žalúdočného hlienu (tú časť žalúdočnej šťavy, ktorá chráni sliznicu pred deštruktívnym účinkom kyseliny chlorovodíkovej). Tiež inhibujú stimulovanú kyselinu (ktorá sa produkuje pôsobením prichádzajúcich potravín).

Predpísanie liekov skupiny H2-blokátorov na dlhú dobu môže viesť k jednému nepríjemnému účinku - abstinenčnému syndrómu alebo iným spôsobom k ricochetovmu syndrómu. To je vyjadrené skutočnosťou, že po zastavení liečby dochádza k zvýšeniu kyslosti a exacerbácii ochorenia. Preto sa neodporúča, aby sa z týchto liekov prudko ustúpil.

Prípravky patriace do skupiny blokátorov H2-histamínu

Existuje len málo liekov súvisiacich s blokátormi H2-histamínových receptorov, čo sa vysvetľuje ich nízkym dopytom v posledných rokoch. Patria medzi ne:

Ide o známych predstaviteľov H2 blokátorov prvej, druhej a tretej generácie. Modernejšie lieky 4. a 5. generácie prechádzajú klinickými skúškami, a preto sú málo známe.

Lieky zlepšujú v priebehu času, zlepšujú sa. A ak sa pôvodne použil "Cimetidín" v dennej dávke 200-800 mg, potom sa moderný Famotidín vyrába s minimálnou dávkou 10 mg.

"Zimetidín" (H2-blokátor) proti Omeprazolu (IPP)

Jedná sa o prvých zástupcov dvoch skupín: blokátory H2-histamínového receptora a inhibítory protónovej pumpy. Ktorá je prvá skupina nižšia ako druhá?

  1. Prvým mínusom je syndróm odrazu v Cimetidine a ďalších zástupcoch H2-blokátorov.
  2. Ďalšou nevýhodou je účinok H2-blokátorov na účinnosť, čo významne znižuje až úplnú absenciu.
  3. Dlhodobé užívanie H2-blokátorov zhoršuje funkciu pečene a obličiek.
  4. Potreba dva a trikrát denne.
  5. Dávkovo závislý účinok vstupu - čím je dávka lieku vyššia, tým vyššia je pravdepodobnosť úplnej inhibície produkcie kyseliny chlorovodíkovej.

Je ťažké nazývať inhibítory protónovej pumpy ideálnymi liekmi. Ale ktoré drogy nemajú žiadne chyby? Zrejmé negatívne body IPP sú nasledovné.

  1. Po dlhodobom používaní sa rezistencia voči mnohým liekom v tejto skupine vyvíja - závislosť, v dôsledku ktorej bude v budúcnosti v prípade zhoršenia ochorenia ťažké nájsť liek tejto skupiny.
  2. Možnosť "prelomenia nočnej kyseliny", keď 70% pacientov, ktorí užívali IPP, malo fenomén zníženia kyslosti v noci o jednu hodinu alebo viac.

Možno konštatovať, že blokátory H2-histamínového receptora v súčasnosti strácajú inhibítory protónovej pumpy. Preto od H2 blokátorov, v Rusku dnes zostáva jedinou drogou "Famotidin". IPP má však aj svoje nevýhody, hlavným prielomom je nočný prechod kyseliny vo väčšine pacientov. Preto je pre niektorých pacientov famotidín prijateľnejším riešením ako liečba IPP.

Pri výbere liekov je dôležité vážiť výhody a nevýhody. Prínos IPP sa zdá zrejmé. Ale iba blokátory receptorov H2 majú jeden nepopierateľný plus - možnosť vymenovania týchto látok do injekcií. Takže vážne chorí pacienti a pacienti s onkológiou, napríklad s pažerákom, je ťažké prehltnúť drogy. Iba intravenózne a intramuskulárne podanie uvoľňuje takýchto oslabených pacientov z pálenia záhy.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie H2-blokátorov

Neodporúča sa predpisovať takéto lieky:

  • tehotné a dojčiace;
  • deti do 14 rokov;
  • ľudia s poruchou funkcie pečene a obličiek.

Najčastejšie vedľajšie účinky zahŕňajú:

  • časté bolesti hlavy, závrat a depresia, tinitus;
  • alergické vyrážky, svalová bolesť rôznej závažnosti;
  • zo strany reprodukčného systému - gynekomastia (zväčšenie prsníkov u mužov), impotencia;
  • sucho v ústach, nevoľnosť, vracanie, zápcha a hnačka;
  • ťažká únava;
  • depresia pečene a zhoršenie funkcie renálneho vylučovania.

Individuálny výber liekov

Existuje potreba individuálneho výberu liekov, čo je spôsobené charakteristikami tela.

U niektorých pacientov je kyselina v prítomnosti pálenia záhy možno lepšie redukovať blokátormi H2-histamínu než inhibítormi protónovej pumpy. Preniknutie nočnej kyseliny, napríklad z omeprazolu, bude ťažšie pre ľudí, ktorí pracujú väčšinou v noci. Preto sa lieky predpisujú individuálne a až po konzultácii s lekárom.

H2-blokátory nemusia byť najčastejšie predpísanou skupinou liekov, ale ak ste alergický na iné lieky, sú celkom vhodné na zvládanie pálenia záhy a niektoré moderné vývojy môžu dobre konkurovať inhibítorom protónovej pumpy. No, keď je veľa na výber!

H blokátory2-histamínových receptorov

H blokov2-histamínové receptory (synonymá: H2-blokátory, H2-antihistaminiká, antagonisty H2-histamínové receptory) - lieky určené na liečbu ochorení súvisiacich s kyselinami v gastrointestinálnom trakte tým, že sa zníži produkcia kyseliny chlorovodíkovej blokovaním histamínu (H2-) receptorov parietálnych buniek žalúdočnej sliznice. Liečte antisecretory lieky.

obsah

Začiatkom 20. storočia zistil fyziológ Henry Dale a chemik George Barger pôvodne neznámu biologicky aktívnu látku, neskôr identifikovanú ako ß-imidazolyl-etylamín a neskôr nazývanú ako histamín. Napriek tomu, že Dale urobil veľa výskumu histamínu, nevenoval pozornosť svojej úlohe v žalúdočnej sekrécii kyseliny chlorovodíkovej. A až po objavení tejto úlohy študentom Ivana Pavlova, Levom Popelským (v roku 1916), Dale v pokusoch na zvieratách zistil, že zavedenie histamínu, ktoré zvyšuje sekréciu žalúdka, prispieva k rozvoju peptického vredu. V roku 1936 dostal Dale Nobelovu cenu za svoju prácu v tejto oblasti.

Napriek značnému úsiliu sa látka, ktorá inhibuje kyselinový stimulačný účinok histamínu, dlho nezískala a až v roku 1972 James Black, ktorý pracoval v spoločnosti Smith Kline a francúzsky (dnes patrí spoločnosti GlaxoSmithKline), Spojené kráľovstvo, vyskúšalo viac ako 700 rôznych štruktúr, zistili, že zlúčenina burimamide, obsahujúca imidazolový kruh v bočnom reťazci, pôsobí na receptory žalúdka (neskôr nazývané H2-receptory). Na identifikáciu H2-receptory a vývoj liekov, ktoré ich blokujú, v roku 1988 Black získal Nobelovu cenu [1].

V roku 1975 sa v roku 1979 objavil cimetidín ("Smith Kline a francúzsky") - ranitidín ("Smith Kline a francúzsky"), v roku 1984 famotidín ("Merck"), 1987 - nizatidín "Eli Lilly and Company", USA). H2-blokátory sa okamžite stali "zlatým štandardom" na liečbu ochorení súvisiacich s kyselinami a ranitidín sa stal v roku 1988 najpredávanejším liekom na predpis a zostal až do vzniku inhibítorov protónovej pumpy (omeprazolu).

H2-blokátory sa často používajú pri liečbe peptického vredu. To je primárne spôsobené ich schopnosťou znížiť sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. Okrem toho H2-blokátory inhibujú produkciu pepsínu, zvyšujú tvorbu žalúdočného hlienu, zvyšujú syntézu prostaglandínov v žalúdočnej sliznici, zvyšujú sekréciu bikarbonátu, zlepšujú mikrocirkuláciu, normalizujú motorickú funkciu žalúdka a dvanástnika [2].

H2-blokátory sa tiež používajú pri liečení širokého spektra ochorení gastrointestinálneho traktu, vrátane:

Prijal nasledujúcu klasifikáciu H2-blokátory podľa generácií [4]:

  • I generácia - cimetidín,
  • II generácia - ranitidín,
  • III generácie - famotidín,
  • IV generácia - nizatidín,
  • Generácia V - Roxatidín.

Cimetidín, N2-I generácia blokátorov má závažné vedľajšie účinky: blokuje periférne receptory mužských pohlavných hormónov (androgénne receptory), významne znižuje potenciu a vedie k vzniku impotencie a gynekomastie. Možné sú aj hnačky, bolesti hlavy, prechodná artralgia a myalgia, blokovanie systému cytochrómu P450, zvýšenie hladiny kreatinínu v krvi, poškodenie centrálneho nervového systému, hematologické zmeny, kardiotoxické účinky, imunosupresívny účinok [1] [2].

Ranitidín má menej vedľajších účinkov typických pre cimetidín a lieky ďalšej generácie majú ešte menej. Súčasne je aktivita famotidínu 20 až 60-krát vyššia ako aktivita cimetidínu a 3-20-násobok aktivity ranitidínu. V porovnaní s ranitidínom famotidín účinnejšie zvyšuje pH a znižuje objem žalúdočného obsahu. Trvanie antisekrečného účinku ranitidínu - 8-10 hodín a famotidínu - 12 hodín [1].

H2-blokátorov IV a V generácií nizatidín a roxatidín sa v praxi veľmi líšia od famotidínu a nemajú nad ním žiadne významné výhody a roxatidín dokonca mierne stráca famotidín v aktivite potláčajúcej kyseliny [4].

  • Ranitidín bizmut citrát - H2-antihistaminiká a anti-helicobacter lieky. Je určený na liečbu žalúdočných vredov a dvanástnikového vredu [12]. V USA nie je farmakologický trh povolený. Ranitín citrát bizmutu bol na konferencii Maastrichtu 2000 rozpoznaný ako liek používaný (spolu s inhibítormi protónovej pumpy) na eradikáciu Helicobacter pylori ako súčasť takzvanej trojnásobnej terapie režimu prvej línie [13].
  • H2-Blokátor lafutidínu bol v roku 2000 zavedený na japonský trh [14] a predávaný spoločnosťou Taiho Pharmaceutical Company Ltd pod obchodným názvom Protecadin [15].
  • H2-V štúdiách s použitím denných pH metrov vykazoval blokátor nipertodín dobré výsledky pri inhibícii produkcie kyseliny [16], ale ďalšie testy odhalili jeho negatívny vplyv na ľudskú pečeň [17].
  • H2-Blokátor a cytoprotektér ebrotidín [18] bol v polovici 90. rokov považovaný za jeden zo sľubných antisekrečných látok s vlastnosťami anti-helicobacter [19]. Podľa výsledkov dlhodobých intragastrických pH metrov sa ukázalo, že účinok ebrotidínu na potlačenie kyslosti je blízko k cimetidínu [20].

V dôsledku vedľajších účinkov sa cimetidín momentálne nepoužíva. Ranitidín, ktorého schopnosť potláčať kyselinu mierne stráca famotidín [1] (alebo aspoň neprevyšuje [21]), ale má širšiu škálu vedľajších účinkov, tiež opúšťa lekársku prax (ranitidín citrát bizmutu používaný na liečbu anti-helicobacter je výnimkou [13])., Iné jednotlivé komponenty H2-blokátory tiež nemajú žiadne značné výhody oproti famotidínu a nútené navyše konkurovať inhibítorom protónovej pumpy, nie sú široko používané v ruskej (a globálnej) zdravotnej starostlivosti. Preto dnes v Rusku od N2-blokátory, pokiaľ ide o praktickú gastroenterológiu, je relevantný len famotidín.

"Vo všeobecnosti" H2-blokátory strácajú na mnohých základných charakteristikách inhibítorov protónovej pumpy, nie v iných. PPI však majú množstvo nevýhod, medzi ktoré patrí: vysoký percentuálny podiel pacientov, ktorí sú rezistentní voči tejto alebo tej IPP, možnosť takzvaného prelomu nočnej kyseliny atď. Z tohto dôvodu je famotidín prijateľnejší u niektorých pacientov ako inhibítory protónovej pumpy.

Preto pacienti s žalúdočnými a dvanástnikovými vredmi, najmä pacienti s novo diagnostikovanými vredmi a chronickými vredmi rezistentnými na liečbu, často potrebujú individuálny výber liekov na potlačenie kyslosti [22]. Napriek preukázateľnej účinnosti IPP - na zmiernenie klinických symptómov v priebehu 1 až 3 dní od začiatku liečby existuje individuálna citlivosť tela pacienta na sekrétorové lieky, ktoré možno posúdiť iba pri vykonávaní intragastrického pH-metra [7], na základe ktorého sa vyberie špecifické antisecretory inhibítor liečiv - protónovej pumpy alebo H2-blokátor.

Hodnotenie antisekrečného účinku rôznych liekov sa uskutočňuje s použitím intragastrických pH metrov (na tento účel sa používajú acidogastromonitory alebo acidogastrometre).

"Bounce syndróm" alebo "abstinenčný syndróm" - vlastnosť H2-blokátory s náhlym zastavením ich príjmu spôsobujú zvýšenie kyslosti a v dôsledku toho exacerbáciu ochorenia [23].

H2 blokátora histamínového receptora

H blokátory 2 -histamínové receptory sú lieky, ktoré blokujú H 2 -histamínové receptory parietálnych buniek žalúdočnej sliznice (ktoré sú sprevádzané poklesom sekrécie žalúdočnej šťavy) a majú protivredný účinok.

Lieky v tejto skupine blokujú N 2 -Histamínové receptory parietálnych buniek žalúdočnej sliznice a majú protivredový účinok.

Stimulácia H 2 -histamínové receptory sú sprevádzané zvýšenou sekréciou žalúdočnej šťavy, čo je spôsobené zvýšením intracelulárneho cAMP pod vplyvom histamínu.

Na pozadí používania blokátorov H 2 -histamínových receptorov zníženie sekrécie žalúdočnej kyseliny.

Ranitidín inhibuje bazálny a stimulovaný histamín, gastrín a acetylcholín (v menšom rozsahu) sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. Pomáha zvyšovať pH obsahu žalúdka, znižuje aktivitu pepsínu. Doba trvania lieku v jednej dávke je približne 12 hodín.

Famotidín inhibuje tvorbu bazálnej a stimulovanej kyseliny chlorovodíkovej histamínom, gastrínom, acetylcholínom. Znižuje aktivitu pepsínu.

Cimetidín inhibuje histamínom sprostredkovanú a bazálnu sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a mierne ovplyvňuje produkciu karbacholínu. Inhibuje sekréciu pepsínu. Po požití sa terapeutický účinok vyvíja po 1 hodine a trvá 4-5 hodín.

Ranitidín po perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia sa dosiahne do 2 až 3 hodín po podaní dávky 150 mg. Biologická dostupnosť lieku - približne 50% v dôsledku účinku "prvého prechodu" cez pečeň. Strava nemá vplyv na stupeň absorpcie. Väzba na plazmatické bielkoviny - 15%. Prechádza cez placentárnu bariéru. Distribučný objem lieku je približne 1,4 l / kg. Polčas rozpadu je 2-3 hodiny.

Famotidín sa dobre vstrebáva v zažívacom trakte. Maximálna hladina lieku v krvnej plazme sa stanoví po 2 hodinách po perorálnom podaní. Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 20%. Malé množstvo lieku sa metabolizuje v pečeni. Väčšina vylučovaných v nezmenenej forme v moči. Polčas rozpadu 2,5 až 4 hodiny.

Po perorálnom podaní sa cimetidín rýchlo absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je približne 60%. Polčas rozpadu liečiva je približne 2 hodiny. Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 20-25%. Najmä vylúčené v moči nezmenené (60-80%), čiastočne metabolizované v pečeni. Cimetidín prechádza cez placentárnu bariéru, preniká do materského mlieka.

  • Prevencia a liečba žalúdočných vredov a / alebo dvanástnikového vredu.
  • Zollinger-Ellisonov syndróm.
  • Erozívna refluxná ezofagitída.
  • Prevencia pooperačných vredov.
  • Ulceratívne lézie gastrointestinálneho traktu spojené s použitím nesteroidných protizápalových liekov.
  • Precitlivenosť.
  • Tehotenstvo.
  • Dojčenie.

S opatrnosťou sú lieky tejto skupiny predpísané v nasledujúcich klinických situáciách:
  • Zlyhanie pečene.
  • Renálne zlyhanie.
  • Vek detí.
  • Zo strany centrálneho nervového systému:
    • Bolesti hlavy.
    • Závraty.
    • Cítil som unavený
  • Z tráviaceho traktu:
    • Sucho v ústach.
    • Strata chuti do jedla
    • Zvracanie.
    • Bolesť brucha.
    • Plynatosť.
    • Zápcha.
    • Hnačka.
    • Zvýšená aktivita pečeňových transamináz.
    • Akútna pankreatitída.
  • Pretože kardiovaskulárny systém:
    • Bradykardia.
    • Znížený krvný tlak.
    • Atrioventrikulárny blok.
  • Z hemopoetického systému:
    • Trombocytopénia.
    • Leukopénia.
    • Pancytopénia.
  • Alergické reakcie:
    • Kožná vyrážka.
    • Svrbenie.
    • Angioedém.
    • Anafylaktický šok.
  • Zo zmyslov:
    • Paresis ubytovanie.
    • Rozmazané vizuálne vnímanie.
  • Z reprodukčného systému:
    • Gynekomastia.
    • Amenorea.
    • Znížené libido.
    • Impotencia.
  • Ostatné:
    • Alopécia.

Pred použitím tejto skupiny liečiv je potrebné vylúčiť prítomnosť malígnych nádorov v žalúdku a dvanástniku.

Na pozadí liečby liekmi z tejto skupiny by sa malo zdržať účasti na potenciálne nebezpečných aktivitách vyžadujúcich zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosti psychomotorických reakcií.

Riziko kardiotoxických účinkov H blokátorov 2 -histamínové receptory sú zvýšené u pacientov so srdcovým ochorením, zhoršených funkcií pečene a / alebo obličiek, pri rýchlom intravenóznom podaní a pri použití vysokých dávok.

Počas liečby sa vyhýbajte užívaniu potravín, nápojov alebo liekov, ktoré dráždia žalúdočnú sliznicu.

Ranitidín môže spôsobiť akútne ataky porfýrie.

Famotidín a cimetidín môžu viesť k falošne negatívnym výsledkom pri vykonávaní alergických kožných testov.

Pacienti starší ako 75 rokov majú upraviť dávku tejto skupiny liekov (najmä cimetidín).

Info-Farm.RU

Farmaceutika, medicína, biológia

H2 blokátory receptorov

blokátory H2-receptorov histamínu, blokátory a H2-antagonistami, H2-receptorov - skupina liekov, ktoré sa používajú pri liečbe ochorení zažívacieho systému, spolu s hypersekrécia žalúdočnej kyseliny a kyseliny chlorovodíkovej. To je vzhľadom k blokáde receptorov histamínu typu II, ktorý sa nachádza v sliznici žalúdočnej steny.

História stvorenia

História vytvárania H blokátorov H2 receptor úzko súvisí so štúdiom fyziologické role histamínu, ako aj mechanizmus účinku histamínu a študovať jeho interakcií so špecifickými gistaminoretseptory. Už v roku 1937, otvorene gistaminoretseptory špecifické, ale najprv inhibítory syntetizované receptoru nemala žiadny účinok na sekréciu žalúdočnej kyseliny stimulovanú histamínom. Až v roku 1972, pre druhý typ gistaminoretseptorov bolo zistené, že vplyv na produkciu kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu v žalúdočných parietálnych buniek, sekréciu hlienu v žalúdku, a v menšej miere tiež vplyv na inhibičné procesy v CNS a prevodový systém srdca. Po otvorení úsilie výskumných druhého typu gistaminoretseptorov boli zamerané na syntézu chemických zlúčenín, ako sú histamín, ktoré by sa mohli jeho kompetitívny antagonistu. Prvá taká droga stala burimamidem, ale mal príliš malú aktivitu pre klinické použitie. V roku 1973, kedy bol syntetizovaný metiamide, ktoré majú dostatočnú aktivitu v inhibíciu sekrécie žalúdočnej kyseliny, ale mal veľké množstvo vedľajších účinkov, vrátane toxických účinkov na kostnej drene, ktoré sa prejavujú vo forme granulocytopénie. A až v roku 1976 bola prvá droga odobratá zo skupiny blokátorov H H2 receptory na klinické použitie - cimetidín, ktorý bol syntetizovaný v laboratóriu firmy Smith, Kline Francúzsky »(neskôr sa stal súčasťou firmy GlaxoSmithKline« ») pod kerivnitsstvom James Blake. Vývoj novej triedy liečiv prvýkrát poskytujú výrazný, selektívny a dlhodobé potlačenie žalúdočnej kyslosti patogenetické procesu a výrazne zúžil indikácie na chirurgickú liečbu vredovej choroby, hral chvíľu revolučný úlohu vo vývoji gastroenterológie. Pre vývoj novej skupiny liekov, vedúci výskumného tímu James Black bola udelená Nobelova cena za fyziológiu alebo medicínu v roku 1988. Po vytvorení cimetidín v roku 1979 ako spoločnosť «GlaxoSmithKline» vyvinul druhej generácie s drogami ranitidín, v roku 1981, bol predložený famotidínu, ktorý bol vypracovaný podľa japonskej firmy Yamanouchi Pharmaceutical Co., štvrtú generáciu liek bol vyvinutý v roku 1987 - nizatidinu. Neskôr bola vyvinutá a iné liečivá tejto skupiny - roxatidin, lafutidin, ebrotidin súčasnosti blokátory H 2 receptory histamínu sa používajú oveľa menej často vymeniť, blokátory protónovej pumpy, vzhľadom k nízkej antisekrečnej aktivitu, veľké množstvo vedľajších účinkov a tachyfylaxia javy rastúci výskyt rezistencie voči liečivám skupiny.

klasifikácia

blokátory H 2 receptory histamínu sú rozdelené podľa ich farmakologických vlastností vo formuláciách I, II, III, IV a V generácie. Lieky prvej generácie tradične obsahujú cimetidín. Pre lieky zahŕňajú ranitidín druhú generáciu liečiv na tretej generácie - famotidín, na prípravky štvrtej generácie - nizatidinu, na prípravky v piatej generácie - roxatidin (podľa niektorých klasifikácií, roxatidin a nizatidin len ako liečivá III generácie). Prípravky lafutidin, ebrotidin, niperotidin, mifentidin používa v klinickej praxi v mnohých krajinách, ktoré nie sú klasifikované s ohľadom na blokátormi generácie H H2 receptory. Klinika tiež používa kombinovanú prípravu ranitidínu a bizmutu sub-citrátu, ktorý podľa medzinárodnej klasifikácie tiež odkazuje na H 2 blokátory histamínu.

Mechanizmus účinku

Mechanizmus účinku všetkých blokátorov H H2 receptor spočíva v inhibícii sekrécie žalúdočnej kyseliny, ktorá je spojená s konkurenčným blokádou receptorov histamínu typu II, ktorý sa nachádza v sliznici žalúdočnej steny. Všetky prípravky potláčajúce sekréciu kyseliny chlorovodíkovej o parietálnych buniek žalúdočnej sliznice; vrátane spontánne (bazálny) a stimulované potravy, histamín, gastrín, pentagastrínom, kofeín a menej výrazný, - a acetylcholín, s výhodou tým, že znižuje bazálnu sekréciu kyseliny a nočné. blokátory H 2 histamínové receptory tiež inhibujú aktivitu enzýmu žalúdočnej šťavy pepsín. Všetko H 2 histamínu blokátory podporovať aktivácia krvného obehu v žalúdočnej sliznici, zvýšené vylučovanie bikarbonátu, podporujú obnovu buniek žalúdočnej sliznice epitelu a zvyšuje syntézu prostaglandínov v žalúdočnej sliznici. Najnovšie drogy zo skupiny H 2 blokátory histamínu (ebrotidín) majú výrazné gastroprotekčné vlastnosti. Na rozdiel od H 1 histamínu, blokátory gistaminoretseptorov druhého typu majú adrenergné, anticholínergné aktivitu, nemajú lokálne anestetikum aktivitu a majú malý alebo žiadny sedatívny účinok, keďže neprenikajú hematoencefalickou bariérou. Cimetidín a ranitidín v menšej miere, majú schopnosť potlačiť pečeňové mikrozomálne enzýmy a inhibovať metabolizmus drogovej časti (warfarín, fenytoín, teofylín, cyklosporín, amiodaron alebo iných antiarytmík, erytromycín). blokátory H 2 histamínové receptory inhibujú produkciu vnútorného antianhemického faktora Kastly, ktorý môže byť sprevádzaný rozvojom anémie. Cimetidín má antiandrogénny účinok spojený s vytesňovaním testosterónových buniek z jeho spojenia s receptormi a môže sa prejaviť aj ako impotencia. Tiež najčastejšie pri používaní cimetidínu zvyšuje hladinu prolaktínu v krvi. Cimetidín môže tiež ovplyvňovať metabolizmus estrogénu a zvyšovať jeho plazmatickú koncentráciu. Blokátory histamínového receptora druhého typu môžu byť tiež použité na iné ochorenia, ktoré nie sú priamo spojené so zvýšením kyslosti žalúdočnej šťavy. Napríklad experimentálne dokázala účinnosť cimetidínu v niektorých variantoch kolorektálneho karcinómu. Na začiatku štúdií farmakologických vlastností cimetidínu sa odporúča jeho použitie pri rôznych kožných ochoreniach. Podľa výskumu dánskych vedcov môže byť ranitidín použitý na liečbu infekčnej mononukleózy a pooperačnej a sepsy vyvolanej imunosupresie. Experimentálne dokázala možnosť použitia famotidínu v rezistentných formách schizofrénie, ako aj pri liečbe autizmu u detí a pri parkinsonizme.

farmakokinetika

Všetky blokátory H 2 histamínové receptory sa rýchlo absorbujú perorálnym podaním, dosahujúc maximálnu koncentráciu v krvi v priebehu 30-60 minút. Cimetidín, ranitidín, famotidín a nizatidín môžu byť tiež použité parenterálne. Biologická dostupnosť cimetidínu je 60-80%; ranitidín 50-60%, famotidín 30-50%, nizatidín približne 70%, roxatidín 90-100%. Trvanie účinku skupinových liekov je 2-5 hodín pre cimetidín, 7-8 hodín pre ranitidín, 10-12 hodín pre famotidín, 10-12 hodín pre nizatidín, 12-16 hodín pre roxatidín. Skupinové lieky H 2 histamínové blokátory (okrem cimetidínu) zle preniknúť do telesné tkanivá, s výnimkou tráviaci systém, vrátane zle transportované cez hematoencefalickú bariéru, ale môže prechádzať cez placentu a vylučuje do materského mlieka. Skupina metabolizovaných liekov H 2 blokátorov histamínu v pečeni, hlavne v malých množstvách. Odvodené skupiny liekov sa vylučujú močom, väčšinou nezmenené. Polčas rozpadu cimetidínu je 2:00, ranitidín 2-3 hodiny, famotidín 2,5-3 hodiny, nizatidín okolo 2:00, roxatidín 6:00, ebrotidín 9-14 hodín. Polčas rozpadu H blokátorov H2 (najmä pri použití cimetidínu a nizatidínu) a zlyhania obličiek (najmä pri použití famotidínu, v menšej miere ranitidínu a roxatidínu).

Indikácie na použitie

blokátory H 2 receptory histamínu sú používané v žalúdočné a dvanástnikové vredy a stresový vred žalúdka, Zollinger-Ellisonov syndróm, a podmienky, za ktorých sa zvyšuje kislotist (gastritída, duodenitída), refluxnej choroby pažeráka a erozívnou ezofagitídy, pre prevenciu Mendelson syndróm a aspiračnej pneumónii, systémový mastocytóza a pankreatitída. Aplikačné údaje H 2 histamínové blokátory gastrointestinálneho krvácania sú diskutovateľné. V súčasnosti sa v klinickej praxi famotidín najčastejšie používa zo skupiny liekov, a to ako u dospelých, tak aj u detí, zriedka ranitidín. Roxatidín a nizatidín sa zriedkavo používajú v dôsledku nedostatku výhod oproti blokátorom famotidínu a protónovej pumpy a vyššej antisekrečnej účinnosti famotidínu v porovnaní s týmito liekmi.

Vedľajšie účinky

Vedľajší účinok blokátorov H2 receptorov je zriedkavý. Najčastejšie sa vyskytujú vedľajšie účinky pri užívaní cimetidínu, pretože medzi blokátormi H H2 receptorov má najvyššiu lipofilnosť a najlepšiu permeabilitu v tkanivách tela. Celková frekvencia vedľajších účinkov s cimetidínom je 3,2%, ranitidín 2,7%, famotidín 1,3% a pri použití nizatidínu a roxatidínu sa vedľajšie účinky vyskytujú aj zriedkavo. Najčastejšie H 2 blokátory histamínu spôsobujú vedľajšie účinky z tráviaceho systému. Pri použití liekov v skupine sa môže pozorovať hnačka, menej zápchy, ktorá je spojená s ich antisecretorovým účinkom. Pri použití blokátorov histamínu druhého typu sa môže pozorovať nauzea, vracanie, bolesť brucha, môže sa pozorovať stimulácia pylorickej stenózy, extrémne zriedkavo pankreatitída (hlavne pri použití cimetidínu). Hepatotoxicita (ktorá sa prejavuje zvýšenou aktivitou aminotransferáz a poklesom prietoku krvi v pečeni) je tiež charakteristická pre cimetidín, v menšom rozsahu pre nizatidín. Príležitostne (s použitím famotidínu 0,1-0,2%) s použitím blokátorov H H2 môžu mať alergické reakcie - kožná vyrážka, urtikária, bronchospazmus, horúčka. Zriedkavo sa pri používaní blokátorov histamínu druhého typu môžu pozorovať vedľajšie účinky nervového systému. Najvyššia pravdepodobnosť vedľajších účinkov v nervovom systéme je pozorovaný pri aplikácii cimetidínu, ktorý je lepší ako u iných skupín liečiv prenikať hematoencefalickou bariérou (stupeň preniknutie do cimetidínu CNS je 0,24%, 0,17% ranitidín, famotidín 0,12%, vztiahnuté na koncentráciu liečiv v v krvi). Vedľajšie účinky nervového systému môžu byť bolesť hlavy, závrat, ospalosť, únava, aspoň - rozmazané videnie, poruchy vedomia, agitovanosť, depresia, halucinácie, kŕče. Z krvi občas (0,06-0,32% famotidínu v aplikácii) možno pozorovať hemolytickej a aplastickej anémie, leukopénia, agranulocytóza, trombocytopénia, pancytopénia, granulocytopénia. Kardiotoxicita sa prejavuje AV blokáda, arytmia, tachykardia alebo bradykardia, asystólia je zriedka dôsledkom blokády myokardu H2 receptorov pod vplyvom drog druhého typu histamínu blokátorov. Pri intravenóznom podaní cimetidínu, ranitidínu a famotidínu sa môže pozorovať arteriálna hypotenzia. Cimetidín je inhibítor mikrozomálnych pečeňových enzýmov, ale potláča metabolizmus a zvyšuje koncentráciu v krvi iných drog - beta-blokátory, blokátory kalciových kanálov (nifedipín), antiarytmiká (amiodaron, chinidín, propafenón, prokaínamid, lidokaín), cyklosporín, warfarínom, diazepamom, tricyklické antidepresíva, teofylín, fenytoín, diely antibiotiká (erytromycín, metronidazol) a časti antiretrovirálnych liekov (delavirdín, maravirok,) Pri použití cimetidín tiež zvyšuje koncentráciu sildenafilu v krvi. Pri použití cimetidínu sa uvoľňuje metadón. V aplikácii cimetidínu môže byť antiandrogén účinok, čo je spojené s premiestnením spojenie s testosterónu receptory buniek a môže prejaviť vrátane impotencia a erektilnej dysfunkcie a zvýšenie hladiny prolaktínu v krvi, môže byť spojená s gynekomastia. Nevýhody H blokátorov H2 receptory tiež zahŕňajú výskyt tachyfylaxie (zníženie účinnosti lieku pri dlhodobom používaní), ktorý je spojený so zvýšenou produkciou endogénneho histamínu v tele; v 1 až 5% prípadov sa pozoruje rezistencia na jedno z liekov v skupine (krížová rezistencia medzi rôznymi liekmi skupiny H 2 blokátory histamínu nie sú pozorované). Pri náhlom strate liekov v skupine sa môže vyskytnúť abstinenčný syndróm, ktorý môže viesť k relapsu peptického vredu alebo vzniku perforovaného vredu. Keď sa použije H 2 blokátory histamínu, najmä v kombinácii s antibiotikami, zvyšuje pravdepodobnosť pseudomembranóznej kolitídy spôsobenej Clostridium difficile.

kontraindikácie

Všetky lieky blokujúcej skupiny H H2 receptory sú kontraindikované v prípade precitlivenosti na liečivo skupiny, tehotenstva, dojčenia a výrazne narušenej funkcie pečene a obličiek. Väčšina liekov v skupine sa používa u detí starších ako 14 rokov, iba famotidín je schválený na použitie u detí v mladšom veku.